丹参酮ⅡA对大鼠心脏纤维化作用及机制的研究-心血管内科专业论文.docx

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丹参酮ⅡA对大鼠心脏纤维化作用及机制的研究-心血管内科专业论文

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究 所取得的成果,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包括任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的科研成果,对本文的研究做出重要贡献的个人或集体, 均已在文中以明确方式标明,本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关学位论文的规定,同意大学保留或向国家有关部门或机构送 交论文的复印件和电子版,允许论文被借阅或查阅,本人授权郑州大学将学位 论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印,缩印或者其他复 制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表,使用学位论文或与该学 位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然是郑州大学,保密论 文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 摘 摘 要 丹参酮ⅡA 对大鼠心脏纤维化作用及机制的研究 硕士研究生:马艳秋 导 师:李 凌 教授 郑州大学第一附属医院心内科 河南郑州 450052 摘 要 背景 心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是影响心脏功能的常见病理改变, 高血压、心肌梗死、肺动脉高压、代谢综合征、心脏瓣膜病、心律失常等疾病 均可导致心肌纤维化的发生,心肌纤维化的发生发展又使心律失常、心力衰竭、 猝死等心血管疾病的发生率增加。对于心肌纤维化的研究已有很长的历史,目 前大多学者认为心肌纤维化是由细胞外基质(extracellular matrixc, ECM)(尤 其是Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维)代谢异常而过度沉积导致。大量研究证明,在各种 导 致 心 肌 纤 维 化 的 因 素 中 , 肾 素 - 血 管 紧 张 素 - 醛 固 酮 系 统 (Renin-angiotensin-aldosterone System, RAAS)激活占据主导地位,大量实 验显示,作为 RAAS 中主要的活性物质血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ) 可诱导心肌纤维化的发生,近年来随着血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotention -Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(Angiotention Receptor Blocker, ARB)、醛固酮受体拮抗剂等药物在临床上的广泛应用,对 心肌纤维化的防治也有了很大的进步,但仍需进一步的研究。 近年来,随着对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF- β1)/Smads 信号通路研究的不断深入,发现 TGF-β1/Smads 信号通路与心肌 纤维化密切相关。TGF-β1/Smads 信号通路系统是由 TGF-β家族及其受体和 Smads 蛋白家族组成。在 TGF-β家族中 TGF-β1 是强致纤因子,它可以趋化并 诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts, CFs)分化成肌纤维细胞,后者具有 平滑肌细胞和 CFs 双重功能,能够合成 ECM 并与 TNF-α、TGF-β1 等细胞因 I 子发生反应,加速心肌纤维化的进程。另外 TGF-β1 可以直接刺激胶原蛋白、 纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plasminogen activator inhibitor-1 ,PAI-1)、结缔组 织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitor of metallproteinases, TIMPs)等因子的表达,从而促进 ECM 的合成 并且抑制其降解,进而导致 ECM 过度沉积,促使心肌纤维化的发生、发展。 以 TGF-β、Smads 蛋白为靶点,阻断 TGF-β1/Smads 信号通路来进行抗心肌纤 维化治疗的研究已成为热点,并取得了一定成绩,但由于 TGF-β1/Smads 信号 通路与多条信号通路存在交叉作用,使得抗 TGF-β1/Smads 信号通路药物的临 床疗效并不确切,甚至出现严重的副作用。 丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,TSN ⅡA)是从丹参中提取的脂溶性活性单 体,因其具有抗氧化、保护心肌细胞、抗血小板聚集、稳定动脉粥样斑块、扩 张冠状动脉等作用而在临床中被广泛用来治疗冠心病、心律失常等心血管疾病。 近年来研究发现,TSN ⅡA 能够通过减少 ECM 合成,抑制心肌成纤维细胞增殖, 达到抗纤维化的作用,但 TSN ⅡA 抗纤维化作用究竟如何,以及其抗纤维化作 用机制是否是通过抑制 TGF-β1/Smads 信号通路来实现的,仍需进一步研究。 目的

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