分子拥挤环境下分子印迹整体柱及基于低共熔溶剂的毛细管整体柱制备及评价-药学专业论文.docx

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 本论文属于 保密 ，在 年解密后适用本授权书。 不保密 。 (请在相对应的方框内打―√‖ ) 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 天津医科大学硕士学位论文 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 分子拥挤是一种有效的增强模板与功能单体形成的复合物稳定性，促进分子 识别能力的新方法。在本文中，这一概念被首次应用到用于毛细管电色谱的分子 印迹整体柱的制备上。本研究我们以佐匹克隆(d-ZOP)为模板分子，甲基丙烯酸 (MAA)为功能单体，二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)为交联剂，溶于氯仿的聚甲 基丙烯酸甲酯(PMMA)溶液为分子拥挤试剂合成分子印迹整体柱。含有拥挤试剂 (PMMA)的印迹整体柱，可以在毛细管电色谱模式下实现佐匹克隆外消旋体的手 性拆分，分离度可达到 2.77。我们系统考察了印迹整体柱的制备条件，如模板分 子与功能单体的比例，致孔剂的比例，功能单体与交联剂的比例等，并且考察了 色谱参数，如流动相 pH 值，盐浓度，乙腈含量对印迹整体柱分离能力的影响。 与不加拥挤试剂的印迹整体柱对比，基于分子拥挤试剂的印迹整体柱对模板的保 留性增强，对模板分子的选择性也有显著提高。结果表明分子拥挤是一种用于提 高分子印迹聚合物固定相选择性和分离度的有效手段。 胆碱类低共熔溶剂是新一代绿色溶剂，相比于常规的离子液体其具有毒性更 低、可降解、价格低廉等更为突出的特点。本文首次用氯化胆碱溶于乙二醇构成 的低共熔溶剂作为致孔剂合成了具有高柱效和较强分离能力的毛细管整体柱。该 整体柱以 MAA、甲基丙烯酸丁酯(BMA)为复合功能单体，以 EDMA 为交联剂、 离子液体和氯化胆碱-乙二醇为致孔剂，采用原位聚合方法合成整体柱。该方法 制得的整体柱可以实现烷基苯类化合物及萘类似物的基线分离，最高柱效可达到 159,000 plates/m。本文对聚合过程中一些重要的条件，如离子液体种类、离子液 体与氯化胆碱-乙二醇的比例、氯化胆碱与乙二醇的比例，溶解氯化胆碱的溶剂 种类、功能单体与交联剂的比例等进行了系统考察。实验结果表明，一定范围内， 增加氯化胆碱的含量，可以增强分离效果。综上所述，引入低共熔溶剂作为致孔 剂制备的聚合物整体柱在分离能力可与其他致孔剂制备的整体柱相媲美，证明基 于低共熔溶剂的整体柱的绿色合成具有相当大的发展潜力。 关键词：毛细管电色谱 手性拆分 分子印迹聚合物 分子拥挤 低共熔溶剂 整 体柱 I Abstract Molecular crowding is a new approach to stabilizing binding sites and improving molecular recognition. In this work, the concept was first applied to the preparation of imprinted monolithic columns for CEC. The imprinted monolithic column was synthesized using a mixture of d-zopiclone (d-ZOP) (template), methacrylic acid, ethylene glycol dimethacrylate, and poly (methyl methacrylate) (PMMA) (molecular crowding agent). The resulting PMMA-based imprinted capillary was able to separate ZOP enantiomers in CEC mode.The resolution of enantiomer separation achieved on the d-ZOP-imprinted monolithic column was up to 2.77. Some polymerization facto