5HT1A受体激动剂8OHDPAT对癫痫合并抑郁神经可塑性影响的研究.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 5-HT1A 受体激动剂 8-OH-DPAT 对癫痫合并抑郁神经可塑性影响的研究 中文摘要 目的：观测匹罗卡品诱导慢性癫痫合并抑郁大鼠模型的行为学?电生理?神经可塑性 变化以及 5-HT1A 受体激动剂 8-OH-DPAT 的干预，从而探讨癫痫合并抑郁发病的病理机制? 方法：（1）动物模型：成年雌性SD大鼠，腹腔注射匹罗卡品诱发大鼠出现癫痫持续状 态(status epilepticus，SE)，SE持续40分钟后注射地西泮和水合氯醛终止发作，终止发作后 状态良好的视为合格SE模型?对照组以相同体积的O.9％氯化钠取代氯化锂?匹罗卡品? 地西泮?水合氯醛?实验25天后从慢性癫痫大鼠中筛选合并抑郁32只并随机分成4个组， 即模型组?卡马西平（CBZ）组?CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量（0.1mg/kg）组?CBZ﹢8-OH-DPAT 高剂量（1.0mg/kg）组，每组8只?（2）观测动物的行为学指标：观测实验过程中大鼠的 癫痫（发作强度?发作次数）以及抑郁（体重?摄食量?敞箱实验）的行为学指标，并观 察8-OH-DPAT的影响?(3)观察动物的电生理活动：在实验3h?25d?32d进行脑电图记录? （4）用BrdU标记新生神经元?Timm染色观察大鼠海马病理学改变?荧光实时定量聚合酶 链反应海马齿状回NGFmRNA表达以及观察8-OH-DPAT的影响? 结果：（1）模型组大鼠体重?摄食量?水平穿越格数?竖立次数?理毛时间均减少， 发作强度?发作次数?中央格停留时间?粪便粒数均增加，较对照组相比，差异具有显著 性（P0.05）?CBZ组?CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量组?CBZ﹢8-OH-DPAT高剂量组的体重? 摄食量?水平穿越格数?竖立次数?理毛时间增加，发作强度?发作次数?中央格停留时 间?粪便粒数减少与模型组相比，差异具有显著性（P0.05）?CBZ﹢8-OH-DPAT高剂量 组与CBZ组?CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量组相比，体重?摄食量?水平穿越格数?竖立次数? 理毛时间增加，发作强度?发作次数?中央格停留时间?粪便粒数减少，差异具有显著性 （P0.05）?但CBZ组与CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量组相比以上指标没有统计学意义?（2） 脑电图（EEG）在急性期表现为丛集性棘波放电，出现癫痫波的潜伏期时间短；慢性痫性 发作期可见癫痫样放电，潜伏期延长；其他组在脑电图上均出现潜伏期延长，与模型组比 较有统计学意义（P0.001），但CBZ组与CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量组相比没有统计学意义? （3）模型组海马齿状回神经发生较对照组明显增多，差异具有显著性（P0.001）?CBZ 组?CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量组?CBZ﹢8-OH-DPAT高剂量组较模型组神经发生明显增多， 差异具有显著性（P0.001）?CBZ﹢8-OH-DPAT高剂量组较CBZ组?CBZ﹢8-OH-DPAT 低剂量组神经发生明显增多，差异具有显著性（P0.001），但CBZ组与CBZ﹢8-OH-DPAT 低剂量组比较神经发生没有统计学意义?（4）模型组NGFmRNA表达增高，海马齿状回苔 藓纤维出芽增多较对照组?CBZ组?CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量组?CBZ﹢8-OH-DPAT高剂 量组差异具有显著性（P0.05)，CBZ﹢8-OH-DPAT高剂量组NGFmRNA表达降低?苔藓纤 维发芽减少与CBZ组?CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量组相比差异具有显著性（P0.05)，但CBZ II II 组与CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量组NGFmRNA表达降低?苔藓纤维发芽减少两组间比较没有 统计学意义? 结论：（1）癫痫大鼠各项行为学指标以及EEG改变，抗癫痫治疗有效，说明模型复制 成功?并成功的从慢性癫痫大鼠中筛选出合并抑郁的大鼠，比率为24%，这提示癫痫与抑 郁共存是一种常见的神经精神病学现象?（2）癫痫合并抑郁模型中海马齿状回神经发生? NGFmRNA表达增高，海马齿状回苔藓纤维出芽增多，三指标间有相关性，与神经可塑性 有关 ?（3）CBZ﹢8-OH-DPAT高剂量组较CBZ组?CBZ﹢8-OH-DPAT低剂量组可以改善癫 痫抑郁大鼠的癫痫抑郁症状，并神经发生明显增多?NGFmRNA表达降低?苔藓纤维发芽 减少，促进海马齿状回颗粒细胞的增殖?分化，对海马神经元可塑性调节作用可能是5-HT1A 受体激动抗癫痫抑郁的分子机制之一? 关键词：癫痫；抑郁；5-HT1A受体；8-OH-DPAT；神经可塑性；神经发生；NGFmRNA； 苔藓纤维出芽 PAGE PAGE III Effect of 5-HT1A receptor activator 8-0H-DPAT on neural p