丹参注射液生产工艺研究-制药工程专业论文.docx

工程硕士学位论文摘要 工程硕士学位论文 摘要 万方数据 万方数据 丹参注射液生产工艺研究 摘 要 丹参注射液的质量标准提高，增强了丹参注射液的安全性、有效性。新标准与 旧版标准比较，生产工艺中增加了除去药液中杂质的操作工序，有效成分控制项目 和有效成分含量都有大幅度提高，还增加了一些新的检验项目，以保证丹参注射液 临床应用的安全性。 本论文对丹参注射液的生产工艺进行研究，优化丹参注射液的生产工艺。研究 内容如下：以丹参酮ⅡA 和丹酚酸 B 为指标，评价产地分别为山东和河南的丹参药材 的质量。用高效液相色谱测定药液中有效成分含量，以丹参有效成分含量和总固体 含量为指标，采用正交试验，考察丹参水煎提取时，三次煎煮加水量和药液温度对 有效成分和总固体的影响。采用单因子实验，考察丹参二次醇沉调碱和水沉调酸过 程中药液温度和 pH 对有效成分和总固体的影响。考察丹参药液精制处理时 pH 对有 效成分丹酚酸 B 含量的影响。考察丹参药液精制处理时活性炭用量对热原吸附的影 响。 研究结果表明，丹参药材中脂溶性成分和水溶性成分含量随产地不同而异，山 东产丹参的脂溶性代表成分丹参酮ⅡA 含量高于河南产丹参，而河南产丹参的水溶性 代表成分丹酚酸 B 含量高于山东产丹参。应根据产品各自特点选用不同产地的丹参。 水煎提取时，药液温度对有效成分和总固体的提取率影响最大，其次是一煎加 水量，二煎和三煎加水量对有效成分和总固体的提取率影响最小。优化工艺参数为： 一煎加水量为 10 倍投料量，二煎加水量为 7 倍投料量，三煎加水量为 5 倍投料量， 药液温度 95℃。 二次醇沉调碱时随着温度和 pH 升高，药液有效成分的损耗率远大于总固体的减 少率。优化工艺参数为：药液温度在 25~30℃范围内，pH 控制在 8.0~8.6 范围内。 水沉调酸时温度对有效成分的损耗和总固体的减少影响不大；pH 降低对有效成 I 分的损耗影响不大，但总固体明显减少。优化工艺参数为：药液温度在 20~25℃室温 状态，pH 控制在 2.0~2.2 范围内。 丹参药液精制处理时 pH 升高，有效成分丹酚酸 B 含量降低。活性炭在吸附热 原的同时，也会吸附药液的有效成分，所以应在有效除去药液中热原的前提下，减 少活性炭用量。优化工艺参数为：pH 控制在 4.5~4.8 范围内，活性炭用量为药液体 积的 1%。 经过 3 批车间生产验证，优化的丹参注射液制备工艺适宜于产业化批量生产。 关键词：丹参注射液，提取，醇沉，水沉，含量测定，总固体 II 工程硕士学位论文ABS 工程硕士学位论文 ABSTRACT STUDY ON PRODUCTION TECHNOLOGY OF Salvia miltiorrhiza INJECTION ABSTRACT With the improvement of the quality standard of Salvia miltiorrhiza injection, the safety and effectiveness of the injection has been enhanced. Compared with the old standard, several modifications have been established to ensure security of Salvia miltiorrhiza injection. These modifications include increased operation processes for removing impurities in production, improved control indexes and content of effective components, and additional inspection items. The thesis investigated the extraction technique of Salvia miltiorrhiza injection to optimize its production technology. The contents of tanshinone IIA and salvianolic acid B were used as the index for the evaluation of the merits of Salvia miltiorrhiza produced in Shandong and Henan respectively. HPLC was used to determine the content of active components in Salvia