非小细胞肺癌细胞中Nrf2的调控与生物学功能研究-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

浙江大学研究生学位论文独创性声明 Ijlllllll lrl 11111111111111111111111111111111 Y1852381 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已 经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的 学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均 已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 棋8但签车制作、义论位品寸签字日期: l1J fI 棋 8但 签 车制 作 、义 论 位 品寸 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 浙江大学 有权保留并向国家有关部 fi或机 构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅 ω 本人授权浙江大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名: 布搏， 签字日期: 2DfI 年 3 月 3 日 刷刷:将 签字日期:阿忖月?日 浙江大学硕上学位论文致谢 浙江大学硕上学位论文 致谢 致谢 本论文是在唐修文教授的精心指导下完成的，衷心感谢唐老师对我两年多以 来在实验工作、学习及生活上给予的支持、帮助与关怀。唐老师渊博的学识、严 谨的治学态度使我得到了莫大的教益。 在实验进程、论文撰写及学习生活上得到了实验室成员的长久支持及大力帮 助。特别感谢实验室研究助理王洪燕，武小援对实验技术及方法的帮助和指导， 对实验给予了极大地帮助。感谢在实验过程中辛爱、范龙方、曲丽艳、任环字、 钱松、高鹏、耿苗、李银燕、学欣、周娓娓等其他成员的互信、互助、互勉! 感谢我的家人这么多年来的爱与支持，让我有勇气在自己喜欢的领域做自己 喜欢做的事情。感谢章戈间学一直以来对我的默默支持和关怀! 谨向论文评审及答辩的各位专家表示诚挚的谢意。 此致 敬礼 海燕 20112-18 由 由i 江大学硕 :学位论文 中文摘， 非小细胞肺癌细胞中 Nrf2的调控与生物学功能研究 浙江大学医学院:生物化学与分子生物学 硕士研究生:海燕 导 师:唐修文教授 中文摘要 非小细胞肺癌耐药性的产生与 MKP-l 和核内 Nrf2的高累积密切相关，同时 MKP-l 与 Nrf2都已被证实与细胞应激和肿瘤的发生相关，并且都与 MAPK，则K， GSK3 和 PI3K 等通路有直接或间接的相关性，这种种联系暗示着它们两者之间 可能存在一定的相关性。而这种相关性很有可能是解决非小细胞肺癌细胞因 Keapl 突变而引起 Nrf2非 Keapl 依赖性降解途径的关键所在。本研究发现:在非 小细胞肺癌细胞中， M盯-1 和川K 可能都与 Nrf2相互作用，进而调控 Nrf2信号 通路，其中 JNK 可以通过调控 M盯斗的表达进而调控 Nrf2，而 MKP-l 也可以通 过去磷酸化作用失活 JNK。该发现对于非小细胞肺癌细胞中Nrf2的调控机制研究 具有重要意义。此外，我们还进行了 Nrf2生物学功能方面的研究，在 Nrf2高表 达的耐药细胞株和 Nrf2低表达的敏感细胞株中，降低 MKP斗的表达后，耐药细 胞株对抗癌药物的敏感性显著升高，而敏感细胞株的敏感性变化不明显，进一步 说明 :Nrf2在 MKP-l 对肿瘤耐药性的影响中具有重要作用. 关键词: MKP-l; Nrf2; JNK; 肿瘤耐药性 11 浙江大学顿士学位论文英文摘 浙江大学顿士学位论文 英文摘 II I I The Regulation and Biological Function of Nr12 in N onsmall Cell Lung Cancer Cells Department ofBiochemistry and Genetics，Zhejiang University School ofMedicine Master Candidate: Hai Yan Supervisor: Prof.Tang Xiuwen Abstract MKP-l and Nrt2 are closely related to the drug resistance in Non small celllung cancer，while MKP-l and Nrt2 have been shown to be associated wi伽 cellular stress， tumorigenesis ，MAPK，JNK，GSK3 ? and PI3K，which implies that MK扣1 maybe related to Nrt2.The role of M