防哮灵胶囊对哮喘模型大鼠肺组织中嗜酸性粒细胞及气道重构的影响-中医内科学专业论文.docxVIP

（九）各组肺内Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白沉积量比较（计算机图像分析 IOD 值） 14 讨 论 16 一、防哮灵胶囊的组方依据 16 （一）肾虚是哮喘缓解期的根本病机 16 （二）湿邪是哮喘的根本病因 19 （三）肾虚与湿邪互为影响 19 （四）补肾渗湿法是防治哮喘的主要治法 20 （五）防哮灵胶囊方解 20 二、防哮灵胶囊对哮喘动物模型检测指标影响及结果分析 21 （一）关于模型选择及模型评价 21 （二）大鼠一般状况表现比较 21 （三）对 EOS 的影响 21 （四）对气道重构的影响 27 结 语 32 参考文献 33 附 录 37 致 谢 39 PAGE PAGE 11 PAGE PAGE 10 引 言 支气管哮喘（简称“哮喘”）是一种世界范围内严重危害公众健康的疾病。全球 约有 1.6 亿患者，我国五大城市的资料显示同龄儿童的哮喘患病率为 3％-5％，老年 人群的患病率有增高的趋势[1]。该病对人类健康构成了很大威胁，已引起世界范围内 的广泛关注。 近年来，现代医学对哮喘发病机制的研究有了很大的进展和突破，气道炎症学说 成为哮喘发病机制的最主要理论。除经典的哮喘病治疗方法和药物外，又逐渐开发出 对哮喘病发病某一环节具有一定影响的细胞因子治疗和基因治疗等方法。这些治疗方 法对哮喘急性发作，特别是重症哮喘的综合治疗取得了良好效果。然而，如何预防哮 喘的再发，即缓解期的综合预防性治疗，则存在着亟待解决的问题，如：吸入型糖皮 质激素（ICS）已成为哮喘病的首选治疗，但是无论何种途径给予糖皮质激素，其副 作用是不可避免的。ICS 对全身的副作用和影响主要与是否能抑制下丘脑-垂体-肾上 腺皮质轴的功能有关，假如长期吸入糖皮质激素可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 的功能，将来即使控制了气道炎症和哮喘症状，也将出现和全身应用糖皮质激素一样 难以停药的情况，这是哮喘缓解期治疗必须面对的问题。再者，现阶段用于哮喘缓解 期的药物主要是针对气道炎症的，而气道炎症毕竟是变态反应所形成的最终病理结 果，所以仅仅立足于局部抗炎，不从全身调节免疫等多环节入手，恐难实现有效预防 哮喘再发的目标。另外，当前无论何种防治措施，都难以收到理想的效果，且均存在 着不可忽视的毒副作用，其临床疗效尚未得到根本上的提高。 中医药防治哮喘有着悠久的历史，特别对哮喘缓解期的防治具有不可替代的优 势。例如：哮喘的发作大多与接触变应原有关，但临床工作中笔者发现，这些诱发哮 喘的变应原往往防不胜防，不能有效地识别和避免，其问题的关键在于患者的过敏性 体质。因此哮喘缓解期的治疗应着眼于改善体质为主。根据中医“急则治其标，缓则 治其本”的原则，所拟方药能够充分考虑患者的过敏性体质，大多以扶正为主，诸多 实验表明，其作用机制是多层次、多靶点、多环节的综合发挥。再如：防治哮喘的常 用中药无毒副作用，可较长时间服用，能充分体现其“治未病”的优点。所以加强中 医药防治哮喘的临床研究以及作用机理的现代研究具有重要的意义。 防哮灵胶囊是导师周兆山教授以补肾渗湿为治法，通过长期临床实践总结出的经 验方；该胶囊服用方便，用于预防哮喘的再发，有较好的临床疗效，长期服用，未见 毒副作用。 为了探讨防哮灵胶囊防治哮喘的作用机制，为临床提供现代实验依据，笔者初步 进行了防哮灵胶囊对哮喘模型大鼠肺组织中嗜酸性粒细胞（EOS）及气道重构影响的 实验研究。 实验研究 针对哮喘的主要病理基础——气道慢性变应性炎症及其多种调节机制，选择与哮 喘慢性气道炎症密切相关的嗜酸性粒细胞（EOS）凋亡及气道重构为研究对象，运用 病理学、TUNEL 法及免疫组化法等检测技术，观察分析防哮灵胶囊治疗后相关指标的 变化，以探讨防哮灵胶囊防治哮喘的机理。 一、实验材料 （一）实验动物 实验选择清洁级健康雄性 Wistar 大鼠 84 只，购自山东鲁抗医药集团有限公司， 许可证号为：SCXK 鲁体重 200 士 20g，月龄 2～3 月，在室温 18～22℃， 湿度 28％环境中饲养 1 周后使用。动物分组：将 84 只雄性 Wistar 大鼠随按随机数 字表法分为 7 组，即：正常对照组、模型对照组、地塞米松组、防哮灵胶囊低剂量组、 防哮灵胶囊中剂量 1 组、防哮灵胶囊中剂量 2 组、防哮灵胶囊高剂量组，每组 12 只。 每 4 只一笼，分笼饲养，以常规饲料喂食。 （二）实验用药品 1．卵蛋白（OVA） 冻干粉：10g/支，由美国 sigma 公司生产 Grade II A5253， 批号为 070402，由华美生物工程公司上海分公司分装，临用前配制成 10%和 1%溶液， 过滤消毒后置 4℃冰箱保存备用。 2．水合氯醛：由海慈医疗集团制剂室提供，临用前配置成 10%的溶液