非选择性阳离子通道介导苦味剂抑制小鼠气管平滑肌收缩-生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

中南民 中南民族大学硕士学位论文 非选择 非选择性阳离子通道介导苦味剂抑制小鼠气管平滑肌收缩 I I II II 摘 要 已有研究发现，苦味物质通过激活大电导钾通道(BKs)或者抑制 L 型电压依赖性钙 通道(VDLCCs)使预收缩的小鼠气管平滑肌舒张。在本篇论文中，我们发现了苦物质引 起舒张的一种新机理。我们发现乙酰胆碱（Ach）在去上皮的小鼠气管平滑肌上引起的 收缩能够被苦味物质氯喹（chloroquine）抑制，这种抑制是由 VDLCCs 和非 VDLCCs 介导的。我们对后者进行了仔细的研究。Ach 能够引起单个小鼠气管平滑肌细胞胞质内 钙离子浓度升高及长度缩短，这些变化均被 chloroquine 阻断。在无钙的条件下，Ach 引起小鼠气管环一过性的收缩，恢复钙后引起了一个强烈的收缩反应，这一收缩反应同 样可以被 chloroquine 阻断。Ach 可以激活非选择性阳离子通道（NSCCs），产生非选择 性阳离子电流，我们用膜片钳全细胞及单通道记录模式已检测到这类电流，而且发现这 些电流也能被 chloroquine 阻断。Pyrazole 3 (Pyr3)是瞬时受体势 C3 型离子通道（TRPC3） 的一种抑制剂，它可以部分抑制 Ach 诱发的气管平滑肌收缩，细胞内钙升高及 NSCC 电流。这些结果表明苦味物质通过抑制 NSCCs 导致收缩的小鼠气管平滑肌舒张。本论