磁性复合TiO2中空微球的制备及药物缓释性能研究-分析化学专业论文.docx

万方数据 万方数据 Classified Index: O614.4 U.D.C.: 540 Dissertation for the Master Degree in Science STUDY ON THE PREPARATION OF MAGNETIC COMPOSITE TiO2 OLLOW MICROSPHERES AND APPLICATION FOR THE DRUG DELIVERY Candidate： Xu Xue Supervisor： Li Xuandong Senior Engineer Academic Degree Applied for： Master of Science Speciality： Analytical Chemistry Affiliation： Department of Chemistry Date of Defence: July, 1st, 2014 Degree-Conferring-Institution: Harbin Institute of Technology 哈尔滨工业大学理学硕士学位论文 哈尔滨工业大学理学硕士学位论文 摘 要 近年来，随着医药技术的不断发展，药物缓控释制剂逐渐成为了制剂学研 究的重点，而药物缓控释技术的关键则是药物载体的选择。无机中空材料具有 比表面积大、表面能低、渗透性强和表面易修饰等优点，它独特的内部空腔可 装载大量的药物，多孔壳层可作为药物释放的通道，因此被认为是药物缓控释 领域最具有应用潜力的载体材料。 磁性纳米材料具有超顺磁性和较高的磁饱和强度，因此在磁共振成像、靶 向药物和磁靶向热疗等生物医学领域都表现出很大的应用前景。如果能够将中 空材料与磁性材料结合，使其同时具有比表面积大和超顺磁性等优点，那么制 备出既具有缓释作用，又具有靶向运输作用的药物载体将会成为可能，这种载 体在治疗肿瘤等重大疾病领域上也将具有非常重要的意义。 以 SiO2 为模板，采用水热碱腐蚀法制备了 TiO2 中空微球，并对 SiO2@TiO2 核壳微球的包覆过程以及水热去核过程进行了系统的研究。研究结果表明，当 加入 0.15g SiO2，0.3mL 氨水，1.0mL TBOT，反应 24h 时制得的 SiO2@TiO2 核壳微球粒径均一，具有较好的单分散性，TiO2 壳层的厚度大约为 15nm 左右； 以 NaOH 为腐蚀剂，pH 为 12 和以氨水为腐蚀剂，pH 为 9 时制得的 TiO2 中空 微球具有较大的比表面积，分别为 121m2/g 和 133m2/g。以布洛芬为药物模型， 对比表面积最大的两种中空微球进行药物缓释性能研究，结果显示，两种中空 微球的载药量分别为 93.0mg/g 和 131.9mg/g，在 24h 内分别释放了 80%和 100% 的药物，与纯布洛芬相比，表现出一定的缓释性能。 采用溶剂热法制备了 Fe3O4 纳米粒子，粒径在 300nm 左右，经过柠檬酸 钠改性后 在水溶液 中 具有良好 的分散性 ； 以其为模 板在表面 包 覆 SiO2 制得 Fe3O4@SiO2 核壳微球，探讨 TEOS 加入量对包覆效果的影响，结果显示加入 0.15mL TEOS 时制得的 Fe3O4@SiO2 核壳微球具有较好的单分散性。采用最佳 包覆条件继续制备 Fe3O4@SiO2@TiO2 多级核壳微球，分别在 NaOH（pH=12） 和氨水（pH=9）条件下去除 SiO2 层，制得夹层空心的磁性复合 TiO2 中空微球， 并对其进行药物缓释性能研究。研究结果表明，最初制得的 Fe3O4 在水热过程 中 被 氧 化 ， 转 变 为 γ-Fe2O3 ， 但 依 然 具 有 超 顺 磁 性 和 较 大 的 磁 饱 和 强 度 （51.0emu/g 和 49.3emu/g），两种磁性复合 TiO2 中空微球的比表面积 都为 61m2/g，载药量分别为 33.1mg/g 和 92.7mg/g，在 24h 内药物的释放率分别为 70%和 100%，与纯布洛芬相比，表现出一定的药物缓释性能。所制得的磁性 复合 TiO2 中空微球集缓释功能与超顺磁性为一体，在靶向治疗等生物医学领 域将表现出很大的应用前景。 I - 关键词：磁性复合材料；中空微球；TiO2；Fe3O4；药物负载；药物缓释 II - Abstract In recent years, with the development of medical technology, drug controlled release preparations have gradually become the emphasis in parmaceutics research, the key o