- 1、本文档共94页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
丹参酮及其衍生物的活性和作用机制研究-生药学专业论文
万方数据
万方数据
原创性声明
本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究 所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其它个人或集 体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均 已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。
学位论文作者: 日期: 年 月 日
学位论文使用授权声明
本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门 或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学 可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印 或者其它复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文 或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。 保密论文在解密后应遵守此规定。
学位论文作者: 日期: 年 月 日
摘要
摘要
摘要
丹参是治疗心血管和冠状动脉疾病的常用传统中药,丹参酮及其衍生物是其 主要的脂溶性成分之一,具有舒张血管、抗缺血缺氧和及抗血栓形成等作用。本 论文主要包括丹参酮及其衍生物对大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并初步探讨 了其构效关系;运用多种技术手段研究丹参酮及其衍生物与人血清白蛋白(HSA) 相互作用,从分子水平上阐明其作用机制。
1. 丹参酮ⅡA 及其衍生物对大鼠胸主动脉血管环的作用研究。采用离体大 鼠胸主动脉环灌流装置,研究丹参酮ⅡA 及其衍生物(1-丹参酮ⅡA 苯丙酸酯 C29、1-丹参酮ⅡA 咖啡酸酯 C33、1-丹参酮ⅡA 阿魏酸酯 C34、1-丹参酮ⅡA-2- 羟基-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸酯 C35、1-丹参酮ⅡA 对羟甲基苯甲酸酯 C36、 1-丹参酮ⅡA 对羟甲基苯乙酸酯 C37、1-丹参酮ⅡA 酪氨酸酯 C38),在 2×10-4 mol/L 对重酒石酸去甲肾上腺素预收缩的大鼠胸主动脉血管环的作用,并与部分 衍生物的原料药进行了对比。另外,研究发现衍生物 C33、C34、C35 及原料药 丹参素具有较好的血管舒张活性,进而在 10-5 ~ 10-4 mol/L 不同浓度下,研究了 衍生物 C33、C34、C35 及原料药丹参素对重酒石酸去甲肾上腺素预收缩的大鼠 胸主动脉血管环的作用。丹参酮ⅡA(2.70±0.95)对去甲肾上腺素预收缩的大鼠 胸主动脉血管环没有明显作用;丹参酮ⅡA 衍生物及原料药中,部分对去甲肾上 腺素预先收缩的胸主动脉血管环有一定的舒张作用,其中 C33 ( 20.12±1.55% )、 C34 ( 21.26±2.21% )、C35 ( 25.43±2.45% )、丹参素 ( 31.93±10.74% )对去甲肾上
腺素预先收缩的胸主动脉血管环有明显的舒张作用。丹参酮ⅡA 和芳香酸类化合 物衍生而成的杂化产物部分有一定的舒张血管作用,说明杂化衍生物的合成提高 了化合物的血管舒张效果,其机制可能通过一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径产生的 舒张血管作用。
2. 丹参酮及其衍生物与HSA相互作用研究。运用荧光光谱法、分子对接法、 质谱法研究丹参酮及其衍生物与HSA相互作用,测定评价其作用机理、结合常数、 结合位点、结合距离、作用力类型、结合率等相关结果。荧光猝灭法结果显示13 种化合物与HSA结合得到复合物,非辐射能量转移与静态猝灭共同导致了HSA 荧光猝灭;结合位点数约为1;13种化合物与HSA的结合主要靠氢键和范德华力 与静电作用力两种作用力的存在。同步荧光和三维荧光结果表明化合物的增加导
I
致HSA分子中酪氨酸残基和色氨酸残基的荧光均被猝灭,但化合物与HSA作用的 结合位点更接近于色氨酸;且部分化合物与HSA相互作用导致HSA的微环境发生 变化,构象略有改变。结合率结果表明在不同条件下,不同化合物结合率在99.99%
- 88.00%。分子对接结果表明13种化合物均可与HSA结合,且每个HSA分子中只 结合一个化合物分子。质谱法验证了化合物与HSA的结合,再次证明结合位点数 为1。说明了丹参酮及其衍生物与HSA能够以非共价的结合方式形成1:1的复合 物。
本论文首次探究了丹参酮ⅡA及其与芳香酸类杂化合成衍生物的血管舒张 作用,并运用光谱法、分子对接法、质谱法研究丹参酮及其衍生物与HSA相互作 用,从分子层面探讨了作用机制,为丹参中活性成分的进一步研究利用提供了科 学依据。
关键词:丹参酮 血管舒张作用 人血清白蛋白 荧光猝灭法 分子对接法 质谱法
II
Abstract
Abstract
Abstract
Salvia miltiorrhiza is the treatment of cardiovascular and coronar
您可能关注的文档
- 18 19世纪西方着作中中国形象的转变.docx
- 16世纪的伦敦精英阶层研究.docx
- 18FFDG PETCT显像在早期诊断鼻咽癌放疗后复发中的应用价值.docx
- 18FFDG PETCT对淋巴瘤疗效评估的应用价值.docx
- 18FFDG PETCT联合EBVDNA在诊断鼻咽癌复发中的研究.docx
- 18FFDG和18FFLT PETCT在肺结节诊断中的对比研究.docx
- 18FFDGPETCT与99mTcMDP骨显像诊断肿瘤骨转移Meta分析.docx
- 18FFDG显像 CT及肿瘤标志物测定等检查对肺癌单发骨转移的诊断及患者预后的临床分析.docx
- 18FFES的合成及其在乳腺癌细胞的示踪作用研究.docx
- 18GHzGHz小功率校准装置研制.docx
最近下载
- 办公用品订购合同范本.docx VIP
- WORD版本刻度尺-A4纸打印可用.doc
- 90nm逻辑产品Peeling缺陷的解决方案.pdf
- 神经系统的分级调节.pptx VIP
- 中建施工总平面布置图设计(69页).pdf
- 2024年公共卫生与预防医学继续教育平台“大学习”活动线上培训栏目考试题库(1392题).docx
- 北师大版(2023)必修第一册 Unit 2 Sports and Fitness单元教学设计.pdf VIP
- 2016-2023年长沙民政职业技术学院高职单招(英语/数学/语文)笔试历年参考题库含答案解析.docx
- 农业经济学-农业资金.ppt VIP
- 齐鲁医学神经系统疾病的辅助检查.ppt VIP
文档评论(0)