丹参酮及其衍生物的活性和作用机制研究-生药学专业论文.docx

丹参酮及其衍生物的活性和作用机制研究-生药学专业论文.docx

  1. 1、本文档共94页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
丹参酮及其衍生物的活性和作用机制研究-生药学专业论文

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究 所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其它个人或集 体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均 已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门 或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学 可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印 或者其它复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文 或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。 保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 摘要 摘要 摘要 丹参是治疗心血管和冠状动脉疾病的常用传统中药,丹参酮及其衍生物是其 主要的脂溶性成分之一,具有舒张血管、抗缺血缺氧和及抗血栓形成等作用。本 论文主要包括丹参酮及其衍生物对大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并初步探讨 了其构效关系;运用多种技术手段研究丹参酮及其衍生物与人血清白蛋白(HSA) 相互作用,从分子水平上阐明其作用机制。 1. 丹参酮ⅡA 及其衍生物对大鼠胸主动脉血管环的作用研究。采用离体大 鼠胸主动脉环灌流装置,研究丹参酮ⅡA 及其衍生物(1-丹参酮ⅡA 苯丙酸酯 C29、1-丹参酮ⅡA 咖啡酸酯 C33、1-丹参酮ⅡA 阿魏酸酯 C34、1-丹参酮ⅡA-2- 羟基-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸酯 C35、1-丹参酮ⅡA 对羟甲基苯甲酸酯 C36、 1-丹参酮ⅡA 对羟甲基苯乙酸酯 C37、1-丹参酮ⅡA 酪氨酸酯 C38),在 2×10-4 mol/L 对重酒石酸去甲肾上腺素预收缩的大鼠胸主动脉血管环的作用,并与部分 衍生物的原料药进行了对比。另外,研究发现衍生物 C33、C34、C35 及原料药 丹参素具有较好的血管舒张活性,进而在 10-5 ~ 10-4 mol/L 不同浓度下,研究了 衍生物 C33、C34、C35 及原料药丹参素对重酒石酸去甲肾上腺素预收缩的大鼠 胸主动脉血管环的作用。丹参酮ⅡA(2.70±0.95)对去甲肾上腺素预收缩的大鼠 胸主动脉血管环没有明显作用;丹参酮ⅡA 衍生物及原料药中,部分对去甲肾上 腺素预先收缩的胸主动脉血管环有一定的舒张作用,其中 C33 ( 20.12±1.55% )、 C34 ( 21.26±2.21% )、C35 ( 25.43±2.45% )、丹参素 ( 31.93±10.74% )对去甲肾上 腺素预先收缩的胸主动脉血管环有明显的舒张作用。丹参酮ⅡA 和芳香酸类化合 物衍生而成的杂化产物部分有一定的舒张血管作用,说明杂化衍生物的合成提高 了化合物的血管舒张效果,其机制可能通过一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径产生的 舒张血管作用。 2. 丹参酮及其衍生物与HSA相互作用研究。运用荧光光谱法、分子对接法、 质谱法研究丹参酮及其衍生物与HSA相互作用,测定评价其作用机理、结合常数、 结合位点、结合距离、作用力类型、结合率等相关结果。荧光猝灭法结果显示13 种化合物与HSA结合得到复合物,非辐射能量转移与静态猝灭共同导致了HSA 荧光猝灭;结合位点数约为1;13种化合物与HSA的结合主要靠氢键和范德华力 与静电作用力两种作用力的存在。同步荧光和三维荧光结果表明化合物的增加导 I 致HSA分子中酪氨酸残基和色氨酸残基的荧光均被猝灭,但化合物与HSA作用的 结合位点更接近于色氨酸;且部分化合物与HSA相互作用导致HSA的微环境发生 变化,构象略有改变。结合率结果表明在不同条件下,不同化合物结合率在99.99% - 88.00%。分子对接结果表明13种化合物均可与HSA结合,且每个HSA分子中只 结合一个化合物分子。质谱法验证了化合物与HSA的结合,再次证明结合位点数 为1。说明了丹参酮及其衍生物与HSA能够以非共价的结合方式形成1:1的复合 物。 本论文首次探究了丹参酮ⅡA及其与芳香酸类杂化合成衍生物的血管舒张 作用,并运用光谱法、分子对接法、质谱法研究丹参酮及其衍生物与HSA相互作 用,从分子层面探讨了作用机制,为丹参中活性成分的进一步研究利用提供了科 学依据。 关键词:丹参酮 血管舒张作用 人血清白蛋白 荧光猝灭法 分子对接法 质谱法 II Abstract Abstract Abstract Salvia miltiorrhiza is the treatment of cardiovascular and coronar

文档评论(0)

peili2018 + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档