潮汕汉族人群乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶基因多态性与冠心病的关联内科学(心血管内科)专业论文.docxVIP

汕头大学医学院硕士生毕业论文 汕头大学医学院硕士生毕业论文 汕头大学医学院硕士生毕业论文 汕头大学医学院硕士生毕业论文 I I PAGE PAGE IV 中文摘要 背景 大量流行病学调查研究表明适量饮酒对心血管系统具有保护作用，此种保护作用可能 受到酒精代谢相关酶基因遗传变异效应的修饰影响。影响酒精代谢的主要酶是乙醇脱氢酶 （alcohol dehydrogenase，ADH）和乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase, ALDH）。其中， ADH1B 和 ALDH2 基因中存在有功能性的单核苷酸多态性位点，可以影响体内酒精代谢的 速度。既往有许多研究不同地区不同种族酒精代谢相关酶基因多态性与冠心病及其危险因 素关联的文章，然而结论却不完全一致。 目的 本 研 究的目 的 是为了 揭 示潮汕 汉 族人群 酒 精代谢 关 键酶中 有 功能性 的 ADH1B Arg47His 和 ALDH2 Glu504Lys 单核苷酸多态性位点与冠心病的关联，并且评价这些基因 多态性是否与心血管危险因素和冠脉病变程度相关。 方法 选取 2008-2010 年入住广东省汕头大学医学院第一附属医院心内科行冠脉造影术的 689 名患者为研究对象。根据造影结果分为冠心病组 400 人和非冠心病组 289 人。采用量 表、物理检查、实验室检查等方式收集各研究对象的一般资料，用高分辨率溶解曲线法进 行乙醇脱氢酶-1B(ADH1B Arg47His)和乙醛脱氢酶-2(ALDH2 Glu504Lys)基因多态性分型。 非条件 Logistic 回归分析用来调整潜在的混杂因素并评价各个因素独立对冠心病发病的影 响。 结果 1. 冠心病组和对照组年龄、性别存在显著差异(P0.001)。冠心病组吸烟人群更多，血浆纤 维蛋白原浓度显著高于对照组(P0.001)。与对照组相比，冠心病组冠心病家族史，高 血压，糖尿病，高脂血症发生率更高。 2. 在潮汕汉族人群中，我们未检测出 ADH1B Arg/Arg 和 ALDH2 Lys/Lys 基因型。与对照 组相比，冠心病病人携带更多的 ALDH2 突变基因型(ALDH2 Glu/Lys) (52.0% vs. 44.3%, P=0.046)，但 ALDH2 等位基因频率分布差异在两组间无统计学意义。ADH1B 的基因 型和等位基因频率分布在冠心病患者和对照者间也无显著差异(P 0.05)。 3. Logistic 回 归 分 析 结 果 显 示 在 校 正 混 杂 因 素 后 ， 携 带 ADH1B Arg/His(OR=2.282, 95%CI=1.092-4.769)和 ALDH2 Glu/Lys (OR=3.237, 95%CI=1.534-6.833)基因型，糖尿病 (OR=8.077, 95%CI=1.414-46.145)，血浆纤维蛋白原浓度(OR=2.065, 95%CI=1.302-3.275) 是冠心病的危险因素。 4. 进一步分析对照组人群中冠心病传统危险因素在各 ADH1B 和 ALDH2 基因型间是否有 差异，结果显示携带 ADH1B His/His 基因型的对照组人群收缩压(P=0.043)和尿酸 (P=0.050)水平高于携带 ADH1B Arg/His 基因型者。而 ALDH2 基因型与冠心病传统危 险因素无关联(P 0.05)。 5. 携带 ALDH2 Glu/Lys 基因型的人群中饮酒者较携带 ALDH2 Glu/Glu 者少(P0.001)，未 发现 ADH1B Arg/His 和 His/His/基因型组间有饮酒习惯的差异(P=0.548)。 6. 根据冠脉造影结果，用 Gensini 积分来量化冠状动脉粥样硬化程度，比较各基因型组间 冠脉病变程度是否有差异，结果显示携带 ADH1B His/His 基因型冠心病患者 Gensini 积分高于 ADH1B Arg/His 基因型患者(57.3±39.7 vs. 49.0±36.6)，但统计学差异显著性 检验显示无关联性(P=0.060), 我们未发现 ALDH2 基因型组间 Gensini 积分有显著差异。 结论 1. ADH1B Arg/His 和 ALDH2 Glu/Lys 基因型是冠心病的危险因素。 2. 携带 ADH1B His/His 基因型的对照组人群收缩压(P=0.043)和尿酸(P=0.050)水平高于携 带 ADH1B Arg/His 基因型者 3. 携带 ALDH2 Glu/Lys 基因型的人群中饮酒者较携带 ALDH2 Glu/Glu 者少(P0.001) 关键词 乙醇脱氢酶；乙醛脱氢酶；基因多态性；冠心病 III III PAGE PAGE IV ABSTRACT Backgr