解热镇痛抗炎药培训讲学.pptVIP

解热镇痛抗炎药 ( antipyretic- analgesic and  anti-inflammatory drugs ); 二、共同作用机理 抑制PG合成酶→PG↓ 前列腺素（PGs）具有： 1．致热作用 ：PGE2最强。 2. 致痛作用 3. 致炎作用 ;自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图;PG(前列腺素)合成酶=环(加)氧酶（cyclo－oxygenase ,COX） COX分COX1和COX2 COX1参与血管紧张度调节，抑制此型与抗血栓有关； COX2参与炎症反应,抑制COX2起解热、镇痛和抗炎作用。 ; COX-1 维持生理功能结构，保护胃粘膜 COX 维持肾血流量、调节血小板聚集等 COX-2 AA→PGE2 参与炎症反应 (+) 损伤性因子 诱导细胞因子 （IL-1、6、8、TNF） 等的合成 ; 三、基本药理作用(一)解热作用 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响. 2.仅影响散热过程,不影响产热过程. 3.解热机制：抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶 PG .; ;问题： 阿斯匹林对注射PG引起的发热有解热作用吗？;(二)镇痛作用 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制. 2.强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效.;3.镇痛机制: 1)抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用. 2)且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性． 3)中枢和外周的抗知觉作用.; ;（三）消炎、抗风湿作用 PG有致炎作用，也能增敏缓激肽等致炎物的作用，加之扩张血管和致痛，造成炎症的红、肿、热、痛症状。;NSAID（除苯胺类外） 抑制外周前列腺素合成酶 控制症状——退热、 ↓炎性渗出、消炎、 消肿止痛 对症治疗——不能根治、不能延缓病程的发展、不能防止并发症的发生 ; 四、药物分类 （一）按对COX的选择性分 1.非选择性COX抑制药 2. 选择性COX抑制药 ;(二) 按化学结构分 1.水杨酸类（阿司匹林） 2.苯胺类（对乙酰氨基酚） 3.吡唑酮类（保泰松）， 4.其它有机酸类（吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡罗昔康） ; 第一节   非选择性COX抑制药一、水杨酸类; 阿司匹林（aspirin） （又称 乙酰水杨酸 acety1 salicylic acid） 本品为历史悠久的解热镇痛药。 德国拜尔（Bayer）公司生产，1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子。 ;1829年，瑞士化学家Leruox从合叶子属植物提取出了水杨酸（柳皮精）； 1853年，法国化学家夏尔.弗雷德里克.热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视； 1898年德国化学家菲.霍夫曼（Felit Hoffmann）又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好； 1899年由德莱塞（Dreser）介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。; 我国于1958年开始生产。 到目前为止， Aspirin已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热，镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。 ; [体内过程] 口服主要在小肠吸收； 分布于全身组织、关节腔及脑脊液； 肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学；1g以上按零级动力学，t1/2相应延长； 肾排泄：碱化尿液，加速肾排出。; [作用及应用] 1.解热镇痛和抗风湿作用 常用剂量（0.5g）——用于各种慢性钝痛和发热（复方制剂：APC、去痛片）。 大剂量（3-5g）——有明显消炎抗风湿，是急性风湿热和类风湿性关节炎的首选药。 ;2.抑制血小板聚集——用于缺血性心脏病和脑缺血者，防止血栓形成。 小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成； 大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。 ※ 临床用药时剂量的选择;血小板膜磷脂