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COX2抑制剂的心血管安全性评价 中南大学 湘雅二医院 心内科 赵水平 * 前列腺素/ 血栓烷 花生四烯酸 COX-1 COX-2 典型NSAIDs 前列腺素 主要保护 胃十二指肠 粘膜 主要支持 血小板功能 主要介导 炎症、疼痛 和发热 典型非甾体类抗炎药的作用机制 Shorrock CJ et al. Am J Med 1988;84 (Suppl):25-34. X X COX-2 特异性抑制剂 X * COX-2: 新的抗炎药物作用对象 花生四烯酸 COX-1 (组成性) COX-2 (可诱导的) 胃 肠 肾 血小板 疾病: 关节炎 疼痛 结肠癌 阿尔茨海默氏病 Needleman P et al. J Rheumatol 1997;24:6-8. Simon LS et al. J Clin Rheumatol 1996;2:135-40. COX-2 特异性 抑制剂 X * COX2抑制剂的焦点 有无抗动脉粥样硬化作用？ 心血管安全性？ 后者更应为关注！ * 2004年9月30日: APPROVe 试验 中止罗非昔布被召回 与安慰剂比较，罗非昔布可成倍增加心脏病发作并增加卒中风险，故该药已主动从全球市场撤出。 使用罗非昔布18个月以上的患者风险显著增加。 接受数据安全监督委员会的建议，因罗非昔布增加心脏病发作和卒中的风险该试验被提前中止。 为期3年