项目名称人体微生态多样性及其与机体健康的-山东大学口腔医院.PDF

一、项目名称： 人体微生态多样性及其与机体健康的作用关系研究 二、申报奖种： 山东省自然科学奖 三、提名单位意见： 提名单位：济南市科技局 提名意见： 我单位认真审阅了该项目提名书及其附件材料,确认全部材料真实有效,相关栏目 均符合山东省科学技术奖励委员会办公室的填写要求。 该项目针对目前微生态学研究领域的热点命题——微生态的多样性和微生态对 人体的功能进行了非常 深入细致的探讨。该研究深刻分析了人类肠道菌群的微 生态多样性和动物模型小鼠、家猪的肠道微生 态多样性,为该领域的研究起到了 重要的推动作用。同时,通过开展微生态与结肠癌、胃癌、类风湿 性关节炎等疾 病作用关系研究,找出了一系列能够在人体健康中起重要保障作用或有潜在致病 性的微 生物,为我们深刻认识微生态在人体的作用机理奠定基础,是非常有价值 的研究。本研究发表在 Nature Biotechnology, Nature Medicine 等国际知名杂志, 取得国际同行的高度认可,有很高的引用率, 是我国主导的非常有标志性的项目。 对照山东省科学技术奖授奖条件,提名该项目申报 2018 年度山东省自然科学奖。 四、项目简介： 人体微生态是与人体共生的多种不同微生物的集合,在人体的健康中发挥重 要的作用。然而微生态在人体的多样性及其在人体健康中的作用和关系是近年来 重要的科学命题。 申请人在针对上述科学问题,在过去近十年的的研究中针对上 述问题进行深入探讨,取得了多项原创性的科研成果: 1.开发并建立了一整套宏基因组学的分析技术,包括微生态样本的基因提取与测 试、生物信息学数据分 析流程的开发、未知微生物的数据预测和分离培养鉴定 方法及微生物在人体中的功能和作用方式的分 析技术等。 2.对人体(肠道)微生态及动物模型小鼠和家猪的肠道微生态多样性进行了深入细 致分析。 (1)建立横跨亚、欧、北美三大洲 1200 余份样本和 500 余株细菌的人体肠道 微生态基因集,包涵 近一千万基因,是目前最具代表性的人体微生态基因集合; (2)在世界上首次绘制实验模型小鼠和家猪的肠道菌群并跟人的菌群样本进行分 析找出每种物种 肠道菌群方面的差异; 3. 利用自主开发的宏基因组学关联分析技术(MGWAS)完成结肠癌、胃癌等微生 态研究找阐明对肿 瘤发生有重要推动作用的微生物类型及其作用机制。 (1)系统揭示了与结直肠腺瘤及结直肠癌的发生密切相关的微生物物种、功能及 生态群落特征,为 结直肠腺瘤、结直肠癌的早期诊断及治疗奠定基础; (2)对不同人群的结直肠癌患者进行肠道微生态研究中找出多个在不同国家结肠 癌患者中高频出现 的细菌, 同时用在中国人群的特征菌群标志物验证全球其他 国家结果,发现这些标志物具有普遍性; (3)对幽门螺旋杆菌在胃癌发生发展中对 p53 和 Rb 的相互作用进行了深入分 析。 4.系统建立肠道菌群来源的血浆代谢物的分析流程及其对人体作用的分析方法 建立利用生物信息学技术和生物数据库联动的分析方法,对人体血液和尿液中的 一些代谢物进行来源分析,找出多种肠道源的代谢物是人体疾病发生的标志物,这 些代谢物的标志物是肠道中某些细菌的次级代谢产物。可对某些疾病如对心血管 病的发生发展有非常准确的判定能力。 5.首次利用宏基因组学技术对口腔、肠道微生态与类风湿性关节炎的关系进行深 入研究。在国际上首次同时进行口腔和肠道微生物菌群元基因组关联分析并揭示 其在人类重大慢性非感染 性疾病中的机制和临床意义。在该研究中,通过分析 RA 患者的唾液、牙菌斑和肠道菌群样本我们找 出一系列在重症患者中富集的 口腔菌和肠道菌, 同时我们发现在治疗过程中,RA 患者的症状减轻与口 腔、肠道 菌群的变化同时发生。 上述研究成果在国际高水平学术期刊发表SCI论文8篇,分别发表在Nature Biotechnology 2篇,影响 因子 IF 41.667,Nature Medicine 1 篇,Nature Microbiology 1 篇, Nature Communications 1 篇,影响因 子 IF 12.124,Gut 1 篇, 影响因子 IF 16.667。上述论文已被引用超过 550 次,多次被国内外知名媒体, 如科技日报、中国科学报、Genomeweb、Bioportfolio、MecicalXPress 等报道 并在 Nature Medicine、 Nature Method 等杂志发表