二章中枢神经系统用药entralNervousSystemDrugs.pptVIP

第二章中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs)  SAR (P 14-5): a. 5,5-双取代有效,且R1+R2=4-8，而大于8时则致惊厥。 b. 5-位可以是烷基、烯基或芳香基。 c. C2上的氧被其电子等排体硫取代，脂溶性增加，起效快，但失效也快。 Metabolism  生物异源物质 (xenobiotics), 进入机体后，对机体产生药理作用，另一方面，机体对药物也发生吸收、分布、代谢和排泄。药物代谢是药物在机体中的化学转化，是机体的一种解毒保护机能。 代谢往往分为两方面，第I：生物转化: 官能团转化，包括氧化、还原、水解等。 第2：结合反应(conjugation), 与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸，甘氨酸结合，生成极性更大的物质，便于排泄。 Barbiturates的代谢主要发生在肝脏中: 包括5-位氧化，N1-位氧化脱甲基，2-位氧化脱硫，及水解开环等。只要求掌握异戊巴比妥的代谢。 Syn of Amobarbital (P15)用丙二酸二酯合成法，在乙醇钠的催化下，在2未碳上先上较大的异戊基，再上较小的乙基，最后与脲基关环缩合。 60s初1，4-苯二氮草类首先应用于临床治疗失眠，抗焦虑的是最先发现氯氮卓(chlordiazep