课件：肝癌治疗新途径.ppt

* . 阿帕替尼的不良反应 * . 阿帕替尼的不良反应 应对 * . 总结 有效抑制肿瘤生长，肿瘤治疗新策略 近期效果好，提高肿瘤治疗疗效 并发症的处理 仍需要进一步研究验证 . 我国属肝癌高发区,全球每年新发肝癌中国占55%，原发性肝癌的死亡率已占我国部分农村和城市的第一、二位,是影响我国人民健康的重大疾病。 全球因HCC而死亡的患者中，也有45%-50%发生在中国，所以肝癌对全人类有严重威胁，并且是全球常见，中国高发的恶性疾病。 肝癌最主要的危险性因素是慢性肝炎病毒感染全球超过70%肝癌的发生与病毒感染相关，食 物中黄曲霉毒素K8 摄入.长期过量饮酒和遗传性肝病肝硬化等病因，相当一部分最终发展为HCC。 在众多的肝癌分期标准中，巴塞罗那分期是目前国外肝癌学术界认可度较高的一个分期方法，巴塞罗那分期（Barcelona Clinic Liver Cancer ）是一种肝癌临床分期系统，这种系统的引入将有助于评估病人的患病情况，提供准确治疗方案和预测患者预后。根据病人一般状态，肿瘤和肝功能的情况，将肝癌分为4期，其中只有0、A期的患者可以手术切除治疗，B期推荐为TACE治疗，C期推荐为靶向药物治疗。可见大多数肝癌的患者将带瘤生存。 肝癌的自然病程及其短暂，可见终末期肝癌患者生存期仅有3-4个月。其实巴塞罗那分期并不是板上钉钉、一成不变的，2年前复旦大学有一个研究表明：单发肿瘤直径≤9 cm; 或多发肿瘤≤3 个，且最大肿瘤直径≤5 cm，全部肿瘤直径总和≤9 cm，无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移，经“2011 中国肝移植注册年度科学报告”证实，符合“上海复旦标准”患者( n = 3401) 的5 年生存率达 69. 9，这既扩大了肝癌肝移植适应证的范围，又未降低术后总体生存率及无瘤生存率，可能更符合中国国情。 * HCC：复杂的发病机理 在实体肿瘤中，HCC具有格外复杂的分子和遗传发病机理1,2 多数是与肝细胞的死亡和再生后的肝硬变、纤维变性等有关。 肝细胞内引起致癌作用的第一步被启动后，随着肿瘤的生长和进展即会发展为临床上可检测出的HCC。这个过程又是比较漫长复杂的 所以当前，大多数HCC病例在确诊时即已属于晚期、基本不可治愈的分期阶段3 现正积极进行HCC的发生和进展研究，因为这是发现这一严重疾病新的诊断和治疗方法的至关重要的第一步2 在HCC的多因子发病机理中，有2个主要的并相互关联的机制1,2： 肝硬变与肝组织损伤后的肝再生密切相关1-4感染（例如，乙型肝炎[HBV] 和丙型肝炎 [HCV] 病毒） 毒素（例如，曲霉菌产生的黄曲霉毒素B1、乙醇酒精、吸烟）一个或更多胚系基因发生突变、缺失或扩增2,5促有丝分裂的（促进生长的）致癌基因 抑制生长的肿瘤抑制基因 References: 1. Marotta F, Vangieri B, Cecere A, et al. The pathogenesis of hepatocellular carcinoma is multifactorial event. Novel immunological treatment in prospect. Clin Ter. 2004;155:187-1993. 2. Thorgeirsson S, Grisham JW. Molecular pathogenesis of human hepatocellular carcinoma. Nat Genet. 2002;31:339-346. 3. Wiesenauer CA, Yip-Schneider MT, Wang Y, et al. Multiple anticancer effects of blocking MEK-ERK signaling in hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2004;198:410-421. 4. Wang XW, Hussain SP, Huo T-I, et al. Molecular pathogenesis of human hepatocellular carcinoma. Toxicology. 2002;181-182:43-47. 5. Feitelson MA, Pan J, Lian Z. Early molecular and genetic determinants of primary liver malignancy. Surg Clin N Am. 2004;84:339-354. VEGF 可以促进细胞DNA 的合成、增加细胞的侵袭性和迁移性、抑制肿瘤细胞的凋亡以及增加对放化疗的耐受性、促进细胞的增殖[12] , 而外源性的VEGF 抑制剂可