抗原分子的理化性质 宿主方面的因素 抗原接触机体的途径 异物性 化学性质 分子量:Mr1ⅹ104以上具抗原性(分子量大,表面抗原表位多;分子量大,化学结构稳定,持续刺激) 化学结构的复杂性:芳香族氨基酸含量高,免疫原性强,直链氨基酸含量高,免疫原性弱 分子构象conformation和易接近性accessibility 物理状态:聚合蛋白单体蛋白;颗粒性抗原可溶性抗原;环状结构 直链结构 $$$ 遗传因素:受免疫应答基因控制 动物的年龄、性别、健康状况:雌激素促进抗体生成 途径:皮内、皮下腹腔内、静脉注射 方式:注射间隔适当,选择好免疫佐剂 据抗原与机体的亲缘关系:异种抗原、同种异体抗原、自身抗原、异嗜性抗原、独特型抗原 据抗原刺激机体发生免疫应答中是否需要T细胞协助 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD—Ag) 胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen, TI—Ag) T-independent Antigens T-dependent Antigens 性状 TI-Ag TD-Ag 对巨噬细胞的需要 不需要,由B表位组成 需要,由T、B表位组成 活化的B细胞 B1 B2 T细胞依赖性 不依赖 依赖 诱生的Ig类型 IgM IgM、IgG、IgA 再次免疫应答 不产生 产生 免疫记忆 不形成 形成 诱生免疫耐受 易 难 TI-1 Ag:含有B细胞丝裂原和重复B细胞表位,刺激不成熟和成熟的B细胞应答,如脂多糖 TI-2 Ag:由多个重复的B细胞表位组成,刺激成熟的B细胞应答,如:荚膜多糖、聚合鞭毛素 免疫刺激剂(stimulator):除了通过BCR/TCR特异性的激活T/B细胞应答的抗原,某些物质可非特异性的激活T/B细胞应答,可分为超抗原、佐剂、丝裂原 概念:某些抗原物质,只需极低浓度(1-10ng)即可激活大量的T细胞克隆,产生极强的应答反应。 T细胞超抗原 B细胞超抗原:非常规Ig结合能力的蛋白质 如:SPA 外源性超抗原:金黄色葡萄球菌肠毒素A-E、狂犬病毒、EBV、CMV、HIV(gp120)、MLS(小鼠次要淋巴细胞刺激抗原) 内源性超抗原:小鼠乳腺病毒蛋白、G+外毒素、毒性休克综合症毒素、M蛋白 热休克蛋白 分枝杆菌抗原 某些肿瘤细胞株的表面分子 免疫激活作用: 免疫抑制作用 诱导免疫耐受: 有利于免疫自稳:胸腺细胞发育过程中,超抗原可能参与阳性选择过程。 佐剂:是同抗原一起或预先注射到机体,能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质。 生物性佐剂: 无机佐剂: 有机佐剂: 合成佐剂: 脂质体: 改变抗原物理性状,增强抗原在体内的潴留时间 刺激单核—巨嗜细胞的吞噬能力,增强其对抗原的处理和呈递能力。 刺激淋巴细胞的增殖和分化,增强和扩大免疫应答的能力。 增强免疫原性,使微弱抗原?有效的免疫原 提高初次应答和再次应答的抗体滴度。 改变抗体类型,IgM?IgG 引起或增强迟发型超敏反应。 科研:提高动物免疫效果 预防接种:提高疫苗的免疫效果 非特异性免疫增强剂,肿瘤或慢性感染的辅助治疗 已批准应用于人类疫苗的佐剂有6种 antigen, Ag:能激活和诱导免疫应答的物质。被TCR或BCR识别和结合,激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫效应产物(特异性淋巴细胞或抗体),并能与效应产物结合,进而发挥适应性免疫应答的物质。 免疫原性immunogenicity: 抗原被TCR,BCR识别和结合,诱导机体产生适应性免疫应答 使免疫细胞活化、增殖、分化,产生免疫效应物质(活化T/B细胞或抗体)。 抗原性(免疫反应性)antigenicity: 抗原与免疫效应物质结合的特性。 概念:指抗原与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质 种类: 异种物质 同种异体物质 自身成分 概念:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位,也称表位epitope,是抗原具有免疫应答及免疫反应特异性的物质基础。 抗原决定基的大小: 相当于抗体的抗原结合部位,蛋白质决定簇:5-15个氨基酸残基;多糖决定簇:5-7个单糖残基;核酸决定簇:6-8个核苷酸。 抗原结合价: 构象决定基与顺序决定基 功能性决定基与隐蔽性决定基 T细胞决定基与B细胞决定基 载体决定基与半抗原决定基 构象决定基conformational determinants:序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的天然空间构象形成的决定基,一般暴露于抗原分子的表面。 顺序决定基sequential determinant: 指一段序列相连的氨基酸片段所形成的决定基,又称线性
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