吴德华-臭氧在肿瘤基础与临床研究中历史与现状与设想.pptVIP

臭氧（ozone）在肿瘤基础与临床研究中的历史、现状及设想 吴德华 罗何三 曾钦 王剑 南方医科大学南方医院放疗科 内容提要 臭氧概述 1 臭氧的主要临床应用范围 2 臭氧在肿瘤基础与临床研究的历史及现状 3 关于臭氧研究的设想 4 一、臭氧概述 臭氧（ozone）一词来自古希腊，意为“嗅”。其分子结构具有等腰三角形结构，三个氧原子分别位于三角形的三个顶点，顶角为116.79度。因此，臭氧极易分解，很不稳定。 臭氧分子结构示意图 臭氧分子电子结构式 物理性质 沸点：-111.9 oC 水中溶解度：49.4 ml/100ml 在常温常压下，较低浓度的臭氧是无色气体， 当浓度达到15%，呈现出淡蓝色。 常温常压下臭氧在水中的溶解度比氧高约13倍，但臭氧 水溶液的稳定性受水中所含杂质的影响较大，特别是有 金属离子存在时，臭氧可迅速分解为氧。 物理性质 半衰期：30-60min 常见臭氧浓度 在常温常压下，臭氧分子极易分解，很不稳定，半衰期约 为30-60min ，而且在水中比在空气中更容易自行分解 。 我国规定在居住环境，臭氧浓度超过0.16mg/m3时就构 成空气污染；在作业场所，臭氧浓度超过0.2mg/m3时 就构成污染；血中小于60ug/L的臭氧浓度是安全的。 化学性质 1 2 3 臭氧的氧化能力极强，其氧化还原电位仅次于F2，能与很多有机物和无机物发生氧化反应，在其应用中主要利用这一特性。 能破坏分解细菌的细胞壁，扩散透进细胞内，氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的葡萄糖氧化酶等，也可以直接与细菌、病毒发生作用，破坏大分子聚合物，使细菌的代谢和繁殖过程遭到破坏。 臭氧属于有害气体，当浓度为3.125×10-4～1.25×10-3 mol/L( 15-60 mg/m3)时,则对人体有危害。 二、臭氧的主要临床应用 非特异辅助治疗：祛除疲劳恢复体力、肿瘤辅助治疗 血管性疾病：动脉阻塞性疾病、 外周血管与脑血管性疾病 炎症性疾病：椎间盘突出症、风湿性关节炎、阴道炎、外阴炎、宫颈炎、皮肤溃疡和损伤、手术创伤、烧伤、口腔黏膜炎症或溃疡、病毒性肝炎、单纯疱疹、带状疱疹、化膜性腹膜炎、Crohu`s病、放射损伤等。 ozone 臭氧治疗主要方法 治疗方法 自体血回输 臭氧水疗法 静脉输注 腔内灌注 三、臭氧在肿瘤治疗中的作用 臭氧有抗肿瘤作用？ 臭氧在抗肿瘤作用机制？ 臭氧抗肿瘤治疗理论基础 臭氧用于抗肿瘤治疗研究已有20多年历史，最早是基于以下几个理论的提出： 1、1966年德国诺贝尔奖获得者warburg提出了癌症的发展是细胞水平的缺氧所致 2、同年另两位学者waston和cric提出了癌症是由病毒引起的理论 3、1974年德国人varro发现癌细胞对过氧化氢敏感，认为臭氧及过氧化氢使癌细胞代谢降低，抑制肿瘤细胞生长 臭氧抗肿瘤治疗研究进展 1、1980年science上发表了一篇名为《Ozone Selectively Inhibits Growth of Human Cancer Cells 》，第一次用科学实验证实了ozone对肿瘤细胞的生长抑制作用，研究者发现0.3、0.5ppm的臭氧浓度对肺癌、乳癌、宫颈癌等癌细胞生长抑制率达40%和60%，0.8 ppm的臭氧浓度癌细胞生长抑制率达90%以上，而对正常细胞的抑制率小于50% 。 2、1991年Lymphokine and Cytokine Research上Luana Paulesu 等人提出，臭氧处理提高了血液中TNF及血液单核细胞(PBMC)的水平。 此后，欧洲开始将臭氧用于抗肿瘤治疗。 臭氧抗肿瘤治疗研究进展 由于臭氧氧化性强，其进入体液或血液后反应生成过氧化氢，研究表明，过氧化氢可作为细胞毒性因子杀死癌细胞，亦可通过调节机体免疫体系发挥抗肿瘤作用。研究还发现，正常细胞过氧化物酶功能正常而避免过氧化氢损害，而肿瘤细胞产生过氧化物酶活性降低，对过氧化氢敏感。这是目前支持臭氧具抗肿瘤活性的理论依据之一。 考虑到臭氧不稳定，易分解，学者对臭氧是否能增加肿瘤组织氧合水平提出质疑。Clavo等研究发现，对于基础氧分压较低的肿瘤组织，臭氧处理的自体血回输疗法能增高肿瘤的氧合水平，这提示在肿瘤组织氧分压低的患者中，臭氧提高了乏氧细胞再氧合，可能起到放、化疗增敏的作用。 臭氧抗肿瘤治疗研究进展 此外，国外很多研究者在对肿瘤病人进行臭氧自体血回输疗法时发现，患者症状改善的同时伴随血中IFN-a水平升高。而在对患者血进行体外臭氧处理后发现，血液的抗氧化活性增高，IL-8、IL-2水平也升高。在肿瘤动物模型研究中，Schulz等发现，腹腔内灌注臭氧可抑制小鼠头颈部鳞癌的生长，