课件：缺血再灌注损伤.pptVIP

蛋白酶、离子通道、离子泵功能障碍。 、PLC把膜磷脂分子磷脂酰肌醇4,5-二磷酸分解成两种更小分子：甘油二酯和三磷酸肌醇。甘油二酯留在膜中，而三磷酸肌醇穿过细胞的细胞质，绑定其中一个细胞器膜上的钙通道。取决于细胞类型，三磷酸肌醇会绑定内质网或肌浆网表面的通道。这两种情况下，三磷酸肌醇会打开通道，将钙2+离子释放进细胞。 * * * 四 磷酸化合物缺乏 （一）缺乏的机制 1线粒体受损 →ATP生成↓。 2合成ATP的前体物质↓。 （二）缺乏引起再灌注损伤的机制 1钠泵、钙泵功能障碍→钙超载。 2氧自由基↑。 弹性蛋白酶几乎可以降解细胞外基质的所有成分，并能攻击未受损的细胞；胶原酶和明胶酶可以降解各种类型的胶原，增加血管壁的通透性，加重组织损伤。次氯酸和氯胺可以联合酶性成分，增强白细胞的破坏作用。 弹性蛋白酶几乎可以降解细胞外基质的所有成分，并能攻击未受损的细胞；胶原酶和明胶酶可以降解各种类型的胶原，增加血管壁的通透性，加重组织损伤。次氯酸和氯胺可以联合酶性成分，增强白细胞的破坏作用。 活性氧的损伤作用 钙超载 白细胞的损伤作用 (一)细胞内Ca2+的稳态调节 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 二、钙超载( calcium overload) （二）细胞内钙超载的产生机制 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） 1．细胞膜通透性增加 2. ATP依赖性离子泵功能障碍 3. Na+-Ca2+交换异常 4. 儿茶酚胺增多 细胞膜通透性增加　 ?? （1）缺血造成细胞膜外板与糖被分离，使细胞膜对钙的通透性大大增加； （2）细胞内Ca2+增加又可激活磷脂酶，使膜磷脂降解，细胞膜通透性进一步增高。 （3）当再灌注时，钙离子顺细胞内外的浓度差大量进入细胞内。 2. ATP依赖性离子泵功能障碍 　?? 缺血时线粒体膜受损，抑制氧化磷酸化过程，使ATP生成减少，抑制钙泵活性，引起钙超载。 再灌注时血流的恢复带来大量Ca2+，使细胞内钙迅速增多。 3. Na+-Ca2+交换异常 ??? 缺血缺氧时， 　　细胞内pH降低（细胞内酸中毒），恢复灌注使细胞内外形成pH梯度差，Na+-H+交换增强； 　　加上Na+- K+ -ATP酶活性降低，使细胞内Na+增加，从而使Na+-Ca2+交换发生反向转运，细胞外Ca2+大量内流，造成细胞内钙超载。 4. 儿茶酚胺增多 ???缺血-再灌注时儿茶酚胺大量产生。 通过α受体激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3），导致内质网/肌浆网上钙通道开放，使细胞内钙库释放钙。 通过β受体激活腺苷酸环化酶，使cAMP生成增加， cAMP 激活PKA，使L型钙通道磷酸化而促进钙内流。 β-受体 腺苷酸环化酶 ATP cAMP L-型Ca2+通道开放 儿茶酚胺 胞浆Ca2+浓度瞬间↑ PKA α-受体 磷脂酶C 三磷酸肌醇 内质网Ca2+通道开放 4. 儿茶酚胺增多 １．破坏线粒体结构和功能 　（１）ＡＴＰ合成减少 　（２）线粒体通透性转运孔道开放 ２．促进活性氧生成 ３．激活其他酶的活性 （三） 钙超载引起缺血／再灌注损伤的机制 1. 破坏线粒体结构和功能 （1）ATP合成减少 Ca2++PO43+→Ca3(PO4)2 ATP↓ （三） 钙超载引起缺血／再灌注损伤的机制 影响电子传递和氧化磷酸化 （2）线粒体通透性转运孔道开放（MPTP） 主要功能：促进线粒体基质中的质子外流和 ATP/ADP在线粒体和细胞质中的转换。 MPTP高通透性持久开放后果： ①线粒体跨膜电位遭到破坏，ATP合成终止。 ②氧自由基大量产生 ③线粒体细胞色素C进入胞质，激活半胱氨酸蛋白 酶，诱发细胞凋亡。 ④线粒体释放Ca2+入胞质，钙超载，激活蛋白水解 酶、磷脂酶，使细胞膜受损，细胞坏死。 3. 促进活性氧生成： 黄嘌呤脱氢酶→黄嘌呤氧化酶 钙超载 Ca2+依赖性蛋白酶 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 O2 ? O2 ? 4.激活其它酶的活性： 线粒体 肌浆网 损伤刺激