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CP-91149_糖原磷酸化酶选择性抑制剂_186392-40-5_Apexbio 产品名 : CP-91149修订日期 : 6/30/2016产品说明书 化学性质 产品名 : CP-91149 Cas No.: 186392-40-5 分子量 : 399.87 分子式 : C21H22ClN3O3 化学名 : 5-chloro-N-[(2S,3R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]-1H-indole-2-carboxamide SMILES: CN(C)C(=O)C(C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=CC3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)O 溶解性 : 16.4mg/mL in DMSO 储存条件 : Store at -20°C 一般建议 : For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months. 运输条件 : Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request 生物活性 靶点 : Metabolism 信号通路 : Phospholipase 产品描述 : CP-91149是糖原磷酸化酶 (GP)的选择性抑制剂,其 IC50值为 0.13 μM 。 糖原磷酸化酶是一种磷酸化酶, 其通过作用于末端α-1,4糖苷键释放葡萄糖 -1-磷酸, 从而催 化糖原的糖苷键磷酸化裂解。其能控制细胞中糖原分解的限速步骤。 体外实验:原代人肝细胞和离体大鼠肝细胞中, CP-91149处理能抑制胰高血糖素刺激的糖 原分解,其 IC50值分别为 2.1 μM 和 10-100 μM [1]。 CP-91149抑制磷酸化酶 a ,引起糖 原合成酶的活化以及将蛋白从可溶部分向颗粒部分转移,其模仿胰岛素刺激的糖原合成 [2]。 体内实验:按 25– 50 mg/kg CP-91149处理糖尿病 ob/ob小鼠能迅速降低血糖, 但是并不改 变血糖正常、非糖尿病小鼠的血糖水平 [1]。 参考文献 : 1. Martin WH, Hoover DJ, Armento SJ, et al. Discovery of a human liver glycogen phosphorylase inhibitor that lowers blood glucose in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998;95(4):1776-1781. 2. Aiston S, Coghlan MP, Agius L. Inactivation of phosphorylase is a major component of the mechanism by which insulin stimulates hepatic glycogen synthesis. European journal of biochemistry / FEBS. 2003;270(13):2773-2781. 实验操作 细胞实验 : 细胞系 来源于雄性 Wistar 大鼠肝的肝脏细胞 溶解方法 在 DMSO 中的溶解度 16.4mg/mL。 为了获得更高的浓度, 可以将 离心管在 37℃加热 10分钟和 /或在超声波浴中震荡一段时间。 原 液可以在 -20℃以下储存几个月 反应时间 2.5μm; 3h. 应用 在肝细胞中, CP-91149可以特异性抑制磷酸化酶, 导致磷酸化酶 由 a 到 b 的转变。 CP-91149通过对磷酸化酶 a 的去磷酸化, 而非 抑制糖原降解或循环,从而刺激糖原合成。 动物实验 : 动物模型 雄性糖尿病 C57BL/6J-Lep(ob/ob)小鼠 剂量 10、 25、 50 mg/kg(后两个浓度具有效应) , 口服 应用 在雄性糖尿病 C57BL/6J-Lep(ob/ob)小鼠中, 由 CP-91149导致的葡 萄糖降低具有统计学意义,在 50 mg/kg使用浓度时小鼠达到了 正常血糖。 CP-91149可以抑制肝糖分解并降低血糖水平。 注意事项 请测试所有化合物在室内