抗心律失常药讲解材料.pptVIP

奎尼丁（quinidine） 【药理作用】 . 膜稳定作用: 阻滞Na+,K+通道 抗胆碱作用：阻断M-受体； 阻断?受体: 扩血管—低血压 1.降低自律性 抑制4相Na+内流,降低浦氏纤维的自律性. 对窦房结自律性影响弱,原因: 直接:抑制4相Na+内流 间接:抗胆碱作用可抑制迷走神经 (-) Na+内流---膜的去极化能力↓ ---ERP↑ (-) K+外流 ---膜的复极化延缓 ---APD↑ 2．延长不应期 绝对延长 3 减慢传导 （心房肌、心室肌、浦氏纤维） 但加快房室结传导 转律前先用强心苷、β-R阻断药、钙拮抗药？？ 强心苷 + 奎尼丁 抑制房室传导 ↓心室频率 维持窦性节律 先 后 奎尼丁 强心苷等 奎尼丁 4．对植物神经的影响 奎尼丁阻断α受体--血管舒张 抗胆碱作用 1.胃肠道反应 2. “金鸡纳”反应 轻者：听力减退、耳鸣、视力模糊、胃肠不适 重者：复视、神志不清、谵妄、精神失常 奎尼丁 【不良反应】 3. 心脏毒性(严重) 治疗量→Q-Tc↑ 高浓度→窦房阻滞、房室阻滞、 室性心动过速 4. 奎尼丁晕厥或猝死(偶见) 发作：患者意识丧失，四肢抽搐，呼吸停止，出现阵发性室上性心动过速，室颤而死 原因：过量,心室内弥漫性传导障碍 奎尼丁 ⑴人工呼吸，胸外心脏挤压，电除颤 ⑵药物抢救： ①ivgtt异丙肾上腺素 ②或阿托品 (-)迷走神经→HR＞ 110bpm 奎尼丁晕厥的抢救措施 ③乳酸钠 pH ↑ →促K+进入细胞→ ↓血钾浓度 血液偏碱→ ↑奎尼丁与血浆蛋白结合 ④静脉补钾及补镁， 使复极趋于一致。 钾通过钠泵进入细胞， 镁是泵激活剂，必须同时补镁 【药物相互作用】 1.与苯巴比妥、苯妥英钠合用 3. 与血管舒张药合用：α-R(-) +硝酸甘油→严重体位性低血压 4.与地高辛合用：↓地高辛的肾清除率 2.与双香豆素、华发林合用 竞争与血浆蛋白结合 快反应细胞:心房肌/心室肌/浦肯野 (0期除极由Na+介导) 心肌细胞 慢反应细胞:窦房结/房室结 (0除极由L-Ca2+介导) 心肌特性:自律性,兴奋性,传导性,收缩性 0—Na+内流(快) Ca2+内流(慢) 1—K+外流 2—Ca2+内流、K+外流 3—K+外流 4—自律细胞-----Na+ 、Ca2+内流, 衰减K+外流(If ) 非自律细胞----Na+- K+泵 不应期 有效不应期（effective refractory period,ERP) ERP说明: Na+通道重新开放的最短时间 ERP/ APD大 意味着心肌不起反应时间延长 膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax）之间的关系。　　　 膜反应性 是决定传导速度的重要因素。 膜反应性和传导速度 二、心律失常发生的电生理学机制 （一）冲动形成障碍 （二）冲动传导障碍 （三）基因缺陷 (四） 离子靶点假说 特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易引起异常冲动发放，称为触发活动（triggered activity）。 2后除极与触发活动 分为:早后除极(EAD)迟后除极(DAD) 后除极（afterdepolarization） APD过长 （EAD） （DAD） 90 0 0 90 （一）冲动形成障碍 1. 自律性异常 ……主要机制 ⑴自律C 4相自发除极速率 ⑵最大舒张电位与阈电位之间差距 二、心律失常发生的电生理学机制　 （二）冲动传导障碍 1．单纯性传导障碍 2．折返激动 （reentry） 指冲动