环境毒理学（董国日）03-3 环境污染物在体的生物转运和生物转化.pptVIP

生物转化的多样性 毒物通常都经过多种形式的生物转化，形成各种不同的代谢产物。不同的转化方式所产生的代谢 产物其毒性作用往往极不相同，因而化学物质的 毒性可能在很大程度上受到这些因素的影响。 生物转化的连续性 绝大多数毒物在体内 的代谢转化往往不是单一的 反应，常常是多个反应连续进行，表现出代谢转化的连续性。当一些具有连续反应特点的毒物在正常代谢途径受干扰时，其毒效应可明显受到影响。 代谢转化的两重性 从毒作用来看，许多化学物质经代谢后其毒性降低，但代谢 转化导致毒性增强的例子也很多。 从毒物经转化后是否有利于排出的角度来看，一般情况下，代谢转化的结果往往是使化学物质的 急性增强，成为水溶性更强的 衍生物以至影响分布，并更易随尿液和胆汁排出体外。但也有例外， 如磺胺类化合物与酰基结合后，其水溶性反而降低。 4. 代谢饱和状态 毒物的浓度或剂量能影响毒物的代谢情况，开始接触毒物时，随毒物在体内浓度的增加，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢产生的产物量也随之增加，但当毒物量达到一定浓度时，其代谢过程所需的基质可能被耗尽或者参与代谢酶的催化能力不能满足其需要，单位时间内代谢产物量不再随之增加，正常代谢途径亦可能发生改变。这种代谢途径被饱和的状态称为代谢饱和（mentabolic saturation） 四. 影响生物转化的因素 1. 物种差异和个体差异 a） 物种差异 ：代谢酶的种类不同；代谢酶的活力不同。 b）品系差异 c）个体差异 2. 饮食营养状况 a） 蛋白质营养较差时，对于经生物转化可达到解毒或降低毒性作用的大多数外源化学物质转化速度减慢，对机体的毒刑增强。 b）膳食中多不饱和脂肪酸不足或过多，均可引起肝细胞色素P450单加氧酶活力下降。 c）一般，维生素缺乏会使生物转化速度减慢，但具体情况有所不同。 d）无机盐营养成分（如钙、镁、铜、铁、锌等）的缺乏均可影响到细胞色素P450单加氧酶的活力。 3. 年龄、性别等生理因素 a） 年龄：随着年龄的增加，某些代谢酶的活力在变化。 b）性别：大多数情况下雄性动物在代谢转化能力和代谢酶活力上均高于雌性，故一般外源化学物质对雄性毒性作用较低。 c）激素：雌雄在生物转化上的差异主要是由雌、雄激素所决定。 d）昼夜节律：机体在每日不同时间的生物转化能力有高低差异，一般认为这与内分泌功能的昼夜节律有关。 代谢饱和状态 当代谢途径被饱和时，正常代谢途径就可能发生改变。 5. 抑制和诱导 a）抑制 特异性抑制：一种外源化学物质对某一种酶有特异性抑制作用，使该酶催化的生物转化受到抑制。 竞争性抑制：同一酶系统有几种不同的底物，当一种底物在体内过多时，可抑制该酶系统对另一底物生物转化的催化作用。 b）诱导 有些外源化学物质可使某些代谢酶的活力或酶的含量增加，这种现象称为酶的诱导。凡具有诱导效应的化学物质称为诱导物。 诱导的结果将对其他外源化学物质的生物转化产生促进作用。 第三节 污染物的代谢动力学 (了解性内容） 一. 基本概念 1.毒物代谢动力学（toxicokinetics） 用数学的方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等随时间而发生的量变的动态规律。即研究毒物代谢的量变的经时过程。 2.室（compartment）的概念 将机体视作一个系统，按动力学特点分为若干部分，每个部分称为室。 室的划分取决于毒物运转速率是否近似。 当毒物在体内运转速率高，在体内分布迅速达到平衡时，可以将机体视为一室模型。 如果毒物在体内不同部位或器官的运转速率不同，则血流丰富的并能迅速与血液中毒物达到平衡的部位或器官，与血液一起被认为是中央室；而血流量少，穿透速率慢，不能立即与血液中毒物达到平衡的器官，被认为是周遍室。周遍室可有一个或多个。故可以将机体视为二室或多室模型。 3.毒物在体内消长的指数曲线 dD/dt=-KD → D=D0e-Kt → lgD=lgD0-Kt/2.303 dc/dt=-Kc → c=c0e-Kt → lgc=lgc0-Kt/2.303 dD/dt或dc/dt :毒物消除速率 D：毒物量；c：毒物浓度 D0 ：t0时的毒物量； c0：t0时的毒物浓度 K：常数 4.几个主要参数 a） 表观分布容积Vd Vd=D/c → Dt= ct · Vd b） 消除速率常数K K=（dD/dt）/D c） 半减期T 1/2 T 1/2=0.696/K b