供者MDSCs预防移植物抗宿主病及机制研究-内科学(血液病学)专业论文.docx

福建医科大学硕士学位论文 福建医科大学硕士学位论文 目 录 英文缩略………………………………………………………………………1 中文摘要………………………………………………………………………2 英文摘要………………………………………………………………………4 前言……………………………………………………………………………6 材料和方法……………………………………………………………………22 结果……………………………………………………………………………36 讨论……………………………………………………………………………40 结论……………………………………………………………………………40 参考文献………………………………………………………………………43 综述……………………………………………………………………………50 致谢……………………………………………………………………………51 PAGE PAGE 1 英文缩略词 英文缩略词 HCT 英文全称 Hematopoietic cell transplantation 中文注释 造血干细胞移植 Haplo-HSCT haploidentical hematopoietic stem cell 半相合造血干细胞移植 transplantation GVL Graft versus leukemia 移植物抗白血病 GVHD Graft versus host disease 移植物抗宿主病 aGVHD Acute graft versus host disease 急性移植物抗宿主病 T cell T lymphocyte cell T淋巴细胞 TCR T cell receptor T细胞受体 MHC Major histocompatibility complex 主要组织相容性复合体 Treg Regulatory T cell 调节性T细胞 MDSCs Myeloid-derived suppressor cells HYPERLINK /indu/06806.htm 髓系来源抑制性细胞 rhG-CSF Recombinant Human Granulocyte 重组人粒细胞集落刺激 Colony Stimulating Factor 因子 SPL Splenocytes 脾细胞 BM Bone marrow 骨髓细胞 MP methylprednisolone 甲强龙 TBI Total Body Irradiation 全身放疗 ATRA HYPERLINK /content/94/4/1192?sso-checked=1amp;variant=figures-only All Trans Retinoic Acid 全反式维甲酸 IFN-γ Interferon-gamma 干扰素-γ PBS RPMI 1640 Phosphate-buffered saline Roosevelt Park Memiorial Institude 磷酸盐缓冲液 RPMI 1640 培养基 SPF medium Specefic pathogen Free 无特定病原体 B cell B lymphocyte cell B淋巴细胞 FACS Fluorescence-activated cell sorting 荧光激活细胞分选术 M Million 百万 s Second 秒 供者 MDSCs 预防移植物抗宿主病及机制研究 中 文 摘 要 目的：明确在白消安联合氟达拉滨化疗方案预处理小鼠Haplo-HSCT GVHD模型上， 研究甲强龙、G-CSF动员的供者MDSCs预防移植物抗宿主病及其机制。 方法：通过白消安联合氟达拉滨方案预处理化疗、以C57BL/6小鼠♂和DBA/2小鼠 ♀杂交的子一代小鼠（B6D2F1）为受者，回输C57BL/6小鼠的骨髓和脾细胞建立半 相合骨髓移植后GVHD模型。于移植当天，回输甲强龙或rhG-CSF动员的供者MDSCs。 实验分四组， C57BL/6供者小鼠的10*106骨髓细胞（BM）和75*106脾细胞（SPL） 加甲强龙动员的6*106 MDSCs或G-CSF动员的MDSCs或静息MDSCs 6*106个，或均不加。 应用流式细胞技术验证供者细胞的植入，并通过观察记录F1受者小鼠移植后体重 的变化、aGVHD的临床表现、生存情况以及靶器官的组织病理。应用qPCR技术检测 动员前后MDSCs microRNA155、microRNA21,ARG1、iNOS等表达情况，应用MLR方法 检测MDSCs抑制功能。 结果： ①GVHD 模型的建立：以白消安 20ug/g 和氟达拉滨 10ug/g 联合方案预处理 化疗 B