格列卫治疗慢性粒细胞性白血病66例疗效观察-血液病学专业论文.docx

5 5 中英文缩略词对照表 英文缩写 英文全名 中文译名 CML chronic myelogenous leukemia Philadelphia chro-  慢性粒细胞性白血病 Ph(+)/(-) mosome-positive/ negative 费城染色体(+)/(-) CGL chronic granulocytic leukemia  慢性髓系白血病 TT targeted therapy 靶向治疗 Glivec 格列卫（甲磺酸伊马替尼） STI571 specific tyrosinekinase inhibitor 571  特异性酪氨酸激酶抑制剂 CHR  Complete hemato- logical response  完全血液学缓解 MCyR major cytogenetic response 主要细胞遗传学缓解 CCyR complete cytogenetic response  完全细胞遗传学缓解 CMR complete molecular response 完全分子学缓解 4 4 论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工 作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示 了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选 择“同意/不同意”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘 版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总库》或其他同 类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： — — PAGE 4— 新疆医科大学医学硕士学位论文 前 言 慢性粒细胞性白血病( chronic myelogenous leukemia,CML)是一种起源于骨髓内 异常多能干细胞的骨髓增殖性疾病，该病大约在 1840 年被描述，早期对其主要治疗 手段是：放疗、马利兰、羟基脲，其后发展为使用干扰素-a，以及异基因干细胞移植。 1960 年费城染色体（Ph 染色体）的发现是 CML 治疗进展的里程碑，90%CML 患者 Ph 染色体阳性。细胞遗传学研究证实该染色体的异常是由于第 9 号和第 22 号染色体 长臂的部分断裂并且发生易位所致，产生的断裂点集簇区（bcr abl）融合基因而合成 的异常蛋白质具有酪氨酸激酶的活性，其激活多种信号转导途径，引起白细胞的异 常增殖并抑制细胞凋亡[1]。 近年来，随着分子生物学技术的提高，以及从细胞受体和增殖调控的分子水平 对肿瘤发病机制的进一步认识，人们开始进行以细胞受体、关键基因和调控分子为 靶点的治疗,亦称之为靶向治疗( targeted therapy) 。靶向治疗实际属于病理生理治疗， 也就是封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程。这类药物具有靶向性和 非细胞毒性的特点，主要对肿瘤细胞起调节作用和稳定作用。BCR/ABL靶向治疗药 物格列卫（甲磺酸伊马替尼，Imatinib）的问世开创了CML治疗的新纪元。该药为一 种2-苯胺嘧啶衍生物，为人工合成的特异性酪氨酸激酶抑制剂( specific tyrosinekinase inhibitor 571, STI571)，能特异性地抑制BCR/ABL融合基因表达细胞的酪氨酸磷酸化 作用，从而抑制细胞增殖和肿瘤形成。格列卫可在BCR-ABL酪氨酸激酶催化区的核 苷酸结合部, 竞争性地阻止酪氨酸激酶与ATP 结合;能识别酪氨酸激酶的激活环的 灭活构象，与之特异的结合, 防止自我磷酸化与酪氨酸激酶底物的磷酸化，降低酪氨 酸激酶活性。还能够直接与9 号染色体的cABL 、干细胞因子(c KIT ) 和血小板源性 生长因子(PDGFR ) 受体3种酪氨酸激酶的三磷酸腺苷(ATP) 结合位点特异性结合， 阻断ATP 与该3种蛋白分子的结合，抑制3种蛋白分子将ATP的磷酸基转移至含有酪 氨酸残基蛋白的磷酸化基团的过程，从而阻碍3种蛋白分子诱导的细胞增生、凋亡所 需的能量传递，特异性地阻止CML 细胞的信号传导。目前格列卫已经作为临床治疗 CML的一线用药。近年来国外对格列卫已有大量的临床研究，[2]在一个大型的Ⅲ期 临床实验中证实：比较以往CML的常规治疗：羟基脲、干扰素a、联合化疗等，格