低分子肝素时段干预急性坏死性胰腺炎大鼠微循环障碍实验研究-外科学专业论文.docx

目 录 中英文缩写词表1 中文摘要2 英文摘要5 引言 9 正文11 实验材料11 实验方法14 结果22 讨论37 结论44 附图45 参考文献52 综述55 在读期间发表文章66 致谢67 英文缩写词表 英文缩写 英文全称 中文名称 LMWH Low molecular weight heparin 低分子肝素 ANP Acute Necrotizing Pancreatitis 急性坏死性胰腺炎 SAP Severe Acute Pancreatitis 重症急性胰腺炎 MD Microcirculation disturbance 微循环障碍 SO Sham Operation 假手术 PAF Platelet activating factor 血小板活化因子 ET-1 Endothelin-1 内皮素-1 NO Nitric oxide 一氧化氮 TXA2 ThromboxanA2 血栓素 A2 PGI2 Prostaglandin2 前列环素 TXB2 ThromboxanB2 血栓素 B2 6-keto 一 PGF1α 6-Keto-prostaglandin1α 6-酮-前列腺素 F1α MODS Multiple Organ Dysfunction Syndrome 多器官功能障碍综合征 1 PAGE PAGE 10 中文摘要 目的 研究不同时段 LMWH 给药干预对 ANP 大鼠血 PAF、ET-1、NO、 TXA2 、 PGI2 变化影响，观察 ANP 大鼠 72 小时生存时间并统计生存率，探讨不同时段 LMWH 给药干预对 ANP 大鼠胰腺微循环的作用，为临床 LMWH 最佳时段治疗重症急性胰 腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）提供理论依据和实验基础。 方法 健康SD大鼠160只，体重250-300g，随机分成LMWH 组(L组)，n=64 只；生理盐水(normal saline ,NS)组（N组）,n=64只；假手术(sham operation, SO)组（S组），n=32只。L组和N组根据不同给药时点又随机再各分成四个组即L0h 组(n=16)、L6h组(n=16)、L12h组(n=16)、L18h组(n=16)和N0h组(n=16)、N6h组 (n=16) 、 N12h 组 (n=16) 、 N18h 组 (n=16) 。 L 和 N 组 大鼠均采用 5% 牛磺胆酸钠 （0.1ml/100g）微泵下逆行胰胆管注射法建立ANP模型，S组大鼠开腹仅翻动胰腺 建模。L组大鼠分别于ANP成模后0时（L0h）、6时（L6h）、12时（L12h）、18时（L18h） 皮下注射LMWH（尤尼舒 50IU/ml,10IU/100g体重/次)，各组每6小时重复注射一 次，直至成模后24小时；N组大鼠ANP成模后各时点，同L组皮下注射NS(0.2ml /100g体重/次）。三组大鼠均于ANP成模后24小时, 随机取每组大鼠数量的1/2再 次开腹，观察腹水量及颜色、腹腔内皂化斑以及胰腺大体改变，取门静脉血检测 血PAF、TXB2（TXA2）、6-Keto-PGF1α（PGI2）、ET-1、NO、血AMY和血Ca 2+浓度，取 胰腺组织HE染色病理学检查并行胰腺组织病理学评分，透射电镜观察胰腺微血管 血栓，三组余下1/2数量大鼠继续禁食、自由饮水，观察72生存时间并统计生存 率。 结果 1 腹腔大体情况：L、N、S 三组大鼠 ANP 建模后 24h 随机各取 1/2 再 次剖腹所见：L 组大鼠腹腔内可见黄色微混浊性腹水，肠系膜上点状皂化斑，胰 腺点片状出血坏死；N 组大鼠腹腔内可见淡红色血性腹水，肠系膜上片皂化斑形 成，胰腺片状出血、坏死；S 组大鼠未见上述改变。 2 血液指标检测 血 Ca2+和 AMY：L 组大鼠各时段血 Ca2+浓度均高于 N 组大 鼠相应各时段 Ca2+浓度(P0.01)；L 组大鼠各时段血 AMY 浓度亦均低于 N 组相应 各时段 AMY 浓度(P0.01)；L 和 N 两组大鼠血 Ca2+、AMY 浓度各组内不同时段两 两比较无统计学差异(P0.05)。 血 PAF：L 组大鼠各时段组血 PAF 浓度均低于 N 组大鼠相应时段组浓度 (P0.01)，L0h 组（6.559±0.748）和 L6h 组（6.369±0.712）均低于 L12h 组 （7.323±0.323）(P0.01)和 L18h 组（7.343±0.615）(P0.05)； L0h 组（6.559 ±0.748）与 L6h 组（6.369±0.712）之间及 L12h 组（7.323±0.323）与 L18h 组（7.343±0.615）之间比较无统计学差异(P0.05)。