供者淋巴细胞输注在地中海贫血患者移植后排斥风险中的应用研究-儿科学专业论文.docx

缩略词表 缩略词表 PAGE PAGE 10 缩略词表 英文缩写 英文全称 中文全称 ATG BU Antithymocyte globulin Busulfan 抗胸腺细胞球蛋白 马利兰 CC Complete chimerism 完全供者嵌合体 CML Chronic myloid leukemia 慢性粒细胞白血病 Cy Cyclophosphamide 环磷酰胺 DFO Deferoxamine 去铁胺 DFP Deferiprone 去铁酮 DFS Disease-free survival 无病生存率 DFX Deferasirox 地拉罗司 DLI Donor lymphocyte infusions 供者淋巴细胞输注 Flu Fludarabine 氟达拉滨 G-CSF Granulocyte colony-stimulating factor 粒细胞集落剌激因子 GR Graft rejection 移植排斥 GVHD Graft versus host disease 移植物抗宿主病 HLA Human leukocyte antigen 人类白细胞抗原 HSCT HU Hematopoietic stem cell transplantation Hydroxyurea 造血干细胞移植 羟基脲 MC Mixed chimerism 混合性嵌合体 PCR Polymerase Chain Reaction 聚合酶链式反应 STR TRM TT Short tandem repeat Transplant-related mortality Thiotepa 短串联重复序列 移植相关死亡率 噻替派 广州医科大学硕士学位论文 广州医科大学硕士学位论文 供者淋巴细胞输注在地中海贫血患者移植后排斥风 险中的应用研究 研究生：李站锋 导 师：孙 新 广州医科大学 血液肿瘤科 中文摘要 目的 1.总结广州市妇女儿童医疗中心 33 例重型β-地中海贫血移植结果及 GR 发 生情况。 2.回顾性分析本院 3 例重型β-地中海贫血患者移植后供者淋巴细胞输注时 机、剂量，并发症及移植结果，探讨供者淋巴细胞输注在重型β-地中海贫血移 植后抗排斥反应中的作用。 方法 1.1998 年 5 月到 2012 年 10 月，33 例重型 β-地中海贫血患者在广州市妇女 儿童医疗中心血液肿瘤科骨髓移植部接受造血干细胞移植，33 例患者中男 17 例， 女 16 例，中位年龄 6 岁（1 岁 4 月-15 岁），全部经地贫基因检查确诊，除 1 例 采用 Fludara+Cy+ATG（兔抗）预处理方案外，其它均采用 BUCY 为基础的清髓 性预处理方案，分别是：24 次移植采用 Hu+Fludara+Bu+Cy+ATG 预处理方案，4 次采用 Bu+Cy+ATG 方案， 2 次采用 Hu+Bu+Cy+ATG 方案， 1 次采用 Fludara+Bu+Cy+ATG 方案，3 次采用 Hu+6TG+Fludara+Bu+Cy+ATG 方案，1 次 采用 Fludara+Cy+ATG 方案。HLA 相合程度：24 次移植全相合，11 次移植不全 相合。35 次移植中同胞供者 26 例（19 次 HLA 全相合），单倍体供者 4 例，非血 缘供者 5 例（HLA 全相合）。移植方式：脐带血干细胞移植 18 例，脐带血联合 中文摘要 中文摘要 骨髓移植 3 例，脐带血联合外周血干细胞移植 1 例，外周血干细胞联合骨髓移植 2 例，骨髓移植 11 例。移植后观察造血恢复情况，嵌合体状态、GVHD。 2. 3 例 15 岁以下接受造血干细胞移植的重型β-地中海贫血的患者，#1， #2，#3。移植前予清髓性预处理方案，移植后早期发现嵌合体供者细胞95%,予 连续性嵌合体监测，供者起源造血细胞比例呈持续下降，MC＜80%，最低降至 32%， 存在排斥风险，给予渐增剂量供者淋巴细胞数输注治疗。选择原供者，未经动员， 血细胞分离机采集供者淋巴细胞，首次输注 CD3+细胞数在(0.25-0.3)×107/kg 之 间，如无 GVHD 及严重感染，再行下一次供者淋巴细胞以后输注，以后每次输注 CD3+细胞数在（2.5-7.4）×107/kg，中位输注次数为 4 次（3-5 次），中位输注 时间移植后 119 天，输注间隔为 14（13-28）天，累积输注剂量 CD3+细胞数 12.3(6.89-23.89)×107/kg；所有患者在 DLI 时均存在输血依赖，输注时免疫抑 制剂减量，输注后监测嵌合体与血红蛋白水平，观察是否有移植物抗宿主病等并 发症，采取积极干预措施。 结果 1. 33 例患者共接受 35 次移植，其中 2 例患者同胞供者脐血移植后植入失