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富氢生理盐水对大鼠颅脑损伤的保护机制 研究-外科学专业论文.docx

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富氢生理盐水对大鼠颅脑损伤的保护机制 研究-外科学专业论文

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文.本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时.第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者: 日期: 年 月 日 摘要 摘要 富氢生理盐水对大鼠颅脑损伤的保护机制研究 博士研究生:董 辉 导 师:杨 波 郑州大学第一附属医院 河南郑州 450052 摘 要 研究背景 创伤性脑损伤(Traumaticbraininjury,TBI)是由直接和间接外力引起的大脑严 重受损的疾病,疾病多发于年轻患者,绝大部分的幸存者有不同程度的身体、 心理和神经功能障碍,具有高发病率、致残率和高死亡率等特性,会使家庭和 社会精神及经济负担过重。但是现在,治疗创伤性脑损伤是有限的,因此进一 步研究创伤性脑损伤后的生理和病理变化的机制,寻找新的有效的治疗靶点一 直在创伤性脑损伤的研究热点和难点。导致进一步的脑损伤创伤性脑损伤后继 发性脑损伤(Secondarybraininjury,SBI)的主要病理机制,二次脑损伤发生在 受伤的几分钟后几天或更长时间,这是逐步发展的基础上,主要的损伤病理变 化,是创伤性脑损伤后神经元损伤,甚至死亡的重要原因,因此二次脑损伤的 治疗是改善脑外伤患者的预后的关键。最近的研究表明,氧自由基造成的创伤 性脑损伤后,特别是超氧阴离子的连锁反应是受损的神经元病理环节的核心。 主要损伤的基础上,因为血管组织局部缺血,缺氧,缺血再灌注和出血等,可 以产生大量的有毒的氧自由基,如脂质过氧化(LPO),过氧化氢和 O2-,OH-,等。 由于自由基的性质活泼,自由基氧化应激和级联,不断形成新的自由基或活性 氧代谢产物。会导致蛋白质氧化,脂质氧化,细胞核溶解,呼吸链中断,细胞 凋亡等。因此,寻找选择性和氧自由基和抑制脂质过氧化作用的药物是正确治 疗自由基损伤的主要方法。当前,氢气抗氧化作用的研究日益成为国内外学者 关注的焦点,氢气是一种无色、无嗅、无味的双原子气体。近年来文献报道, I 氢并不是生理惰性气体,而是理想的抗氧化剂,选择性抗氧化作用可以中和有 害的自由基,保护细胞 DNA,蛋白质等,不破坏线粒体并保持正常功能,防止 细胞凋亡。为进一步探讨氢气在脑损伤中的治疗作用,本研究采用自制富氢生 理盐水干预大鼠颅脑损伤模型,脑损伤后连续 7d 进行腹腔注射,通过行为学, 组织病理学及分子生物学等多方面探讨富氢生理盐水对脑损伤的保护作用机 制,为进一步研究富氢生理盐水在脑损伤中神经保护作用寻找理论依据。 第一部分 富氢生理盐水对大鼠创伤性脑损伤行为学的影响 目的 观察富氢生理盐水对大鼠(sham 组)模型运动功能及学习记忆的影响 方法 采用改良 Feeney 法,建立大鼠创伤性脑损伤模型,随机分组,每组 8 例, 分为 3 组,分别为:假手术组(sham 组)、脑损伤组(TBI 组)、脑损伤富氢生 理盐水治疗组(HS 组)。sham 组术后一般饮食;TBI 组每只大鼠 10ml/kg/d 给予 生理盐水腹腔内注射;HS 组每只大鼠 10ml/kg/d 给予富氢生理盐水腹腔内注射, TBI 组和 HS 组连续注射 7d,术后分六次(1、3、7、14、21、28d)mNSS 神经 功能评分对神经功能损伤进行行为学评定、平衡木平衡实验及行走实验来检测 3 组大鼠的平衡及运动协调能力,并在术后 10-14d,24-28d 采用水迷宫检验大鼠 学习记忆能力。 结果 从一般行为学观察发现 TBI 组及 HS 组大鼠,在脑损伤早期,大鼠模型进食 量,饮水量均减少,后期恢复与 sham 组相同,重复测量检验结果显示差异无统 计学意义(F[foodintake]=3.256,F[waterintake]=10.256,P>0.05);TBI 组大鼠 在术后体重最低,HS 组大鼠体重其次,sham 组大鼠体重变化不大,体重方差分 析显示差异有统计学意义(F=12.680,P<0.05)。mNSS 评分显示 28dsham 组评分 为 1.

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