蛋白激酶受体-2调节肝星状细胞的胶原释放和凋亡-外科学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究工作所取得的成果。文中依法引用他人的成果、对本文的研究作出重要贡献 的个人和集体，均已在文中做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意 义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的 论文或成果。 本人如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果： 1．交回学校授予的学位证书； 2．学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报； 3．本人按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害， 进行公开道歉。 4．本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文知识产权权属声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属广州医 科大学及附属单位。广州医科大学及附属单位享有以任何方式发表、复制、公 开阅览、借阅以及申请专利等权利。本人离校后发表或使用学位论文或与该论 文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为广州医科大学及附属单位。 任何其他收存和保管本论文的单位和个人，未经本论文作者、导师授权，不得 将本论文转借他人、复制、抄录或以其他任何方式传播，否则，引起有碍作者 的著作权益问题，将会追究相应的法律责任。 论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签名： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 1、学校可以保留本论文的原件及复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以 将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库，可以采用影印、缩印或扫描 等复印手段保存、汇编学位论文； 2、本人授权学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文 被查阅和借阅。送交学位论文时间选择（请在下面相应栏内打“√” ）： ①答辩后即可送：是 否 ②延迟一年后送： ③延迟二年后送： ④延迟三年后送： 论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签名： 日期： 年 月 日 目 录 HYPERLINK \l _bookmark0 中文摘要1 HYPERLINK \l _bookmark1 Abstract 4 HYPERLINK \l _bookmark2 前言8 HYPERLINK \l _bookmark3 实验材料和仪器11 HYPERLINK \l _bookmark4 实验方法13 HYPERLINK \l _bookmark5 实验结果23 HYPERLINK \l _bookmark6 讨论29 HYPERLINK \l _bookmark7 全文结论32 HYPERLINK \l _bookmark8 参考文献33 HYPERLINK \l _bookmark30 附录一35 HYPERLINK \l _bookmark31 附录二36 HYPERLINK \l _bookmark32 在读期间发表的文章及获奖43 HYPERLINK \l _bookmark33 致 谢45 中文摘要 中文摘要 蛋白激酶受 体 -2 调节肝星状细胞的胶原释放和凋亡 中文摘要 研究背景 肝纤维化（hepatic fibrosis）是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增 生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程，它不是一个独立的疾病， 许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。由于肝纤维化病程慢性迁延、发病率高 并且易演变成为肝硬化，并且其与肝癌也有一定关系，给现代社会造成了较为 沉重的经济负担，肝纤维化已经成为肝脏疾病重点和难点之一。 肝纤维化的细胞与分子水平的主要表现是细胞外基质（Extracellular matrix， ECM）过度产生以及在肝内的沉积，纤维的大量增生并伴有纤维的降解相对或 绝对不足。以往的大量研究表明，肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）激 活后从富含 Vitamin A 的静息状态细胞转化成为具有增殖、纤维化发生和收缩 性的活跃状态，而活化的肝星状细胞是肝纤维化时细胞外基质沉积的主要来源 细胞。所以说，肝星状细胞的活化增殖是肝纤维化发生、发展的中心环节。此 外，在肝星状细胞通过细胞因子和趋化因子的分泌激活免疫应答，并与免疫细 胞相互作用在肝纤维化发展过程中也起到了关键作用。目前肝纤维化的治疗方 法和效果并不令人满意，进行肝星状细胞的相关研究可以深入了解肝纤维化的 发生、发展过程，并且有可能将实验当中抑制和逆转肝纤维化的方法应用于临 床上达到预防和治疗各种类型肝纤维化患者的目的。 蛋白激酶受体-2（protease-activated receptor 2, PAR-2）是 G 蛋白偶联受体 （ G protein-coupled receptor ， GPCR ）