肺表面活性物质蛋白B基因多态性与早产儿肺部疾病易感性的关系初探-儿科学(新生儿)专业论文.docxVIP

华中科技大学博士学位论文 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 PAGE 10 PAGE 10 中文摘要 第一部分 肺表面活性物质蛋白 B 基因多态性与 武汉地区新生儿呼吸窘迫综合征易感性的关系 目的 ：了解肺表面活性物质蛋白 B（SPB）基因多态性与新生儿呼吸窘迫综合 征易感性的关系。 方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）分析技术及基因测 序技术检测 2008-2010 年 91 名新生儿呼吸窘迫综合征患儿并与 182 名同胎龄儿 比较，观察两组之间肺表面活性物质蛋白 B-18 及 1580 多态性位点基因型和等位 基因分布的差异。并比较武汉汉族人与不同种族人之间这两个位点基因分布差 异。 结果：①○肺表面活性物质蛋白 B-18A/C 多态性位点在 NRDS 组和对照组中 AA,AC,CC 的基因型频率分别为 10.9%，40.6%，48.4%，和 6.6%，31.1%,62.1%, 两组基因型分布无统计学的差异（χ2=4.98,P＞0.05），但 A 等位基因频率在 NRDS 组高于对照组 31.3%vs22.3%, P＜0.05. ②○ 肺表面活性物质蛋白 B 1580C/T 多态性位点在 NRDS 组和对照组中 TT,TC,CC3 种基因型频率分别为 5.5%，30.8%%，63.7%，和 6.6%，45.1%,48.4%, 两组基因型分布没有统计学的差异（χ2=5.88, P＞0.05），但 C 等位基因频率在 NRDS 组高于对照组（79.1%vs70.9% P＜0.05） ③○武汉汉族人与美国人、巴西人、丹麦人比较，肺表面活性物质蛋白 B 1580C/T 等位基因的分布比例分别为 74%VS26%;35%VS65%；41%VS57%；46%VS54%。 P 均小于 0.05，日本人为 72%VS28%,与武汉汉族人比较 P 大于 0.05 。武汉汉族 人与巴西人、美国人、丹麦人比较，肺表面活性物质蛋白 B-18A/C 等位基因比 例为 25%VS75%;58%VS42%;57%VS43%;61%VS39%.P 均小于 0.05。 结论 ：中国武汉汉族人中肺表面活性物质蛋白 B-18A/C 及 1580C/T 基因多态性 与新生儿呼吸窘迫综合征的易感性相关。A 等位基因和 C 等位基因分别是这两 个位点的易感基因。不同种族间在 SPB1580 和-18 基因多态性分布方面有明显差 异。 关键词 肺表面活性物质蛋白 B；基因多态性；新生儿呼吸窘迫综合征；易感性 第二部分 肺表面活性物质蛋白 B 基因多态性与 支气管肺发育不良易感性的关系 目的 ：了解肺表面活性物质蛋白 B-18A/C 和 1580C/T 基因多态性与支气管肺发 育不良易感性的关系. 方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）分析技术及基因测 序技术检测 2007-2010 年 57 名支气管肺发育不良患儿及 117 名对照组同胎龄儿 童的 SPB-18 及 1580 基因多态性，比较两组之间 SPB-18 及 1580 基因型和基因 分布的差异。 结果： ○1 BPD 组与对照组中肺表面活性物质蛋白 B-18A/C 多态性位点 AA、AC、 CC 基因型频率分别为 14%、45.6%、40.4%和 4.9%、31.1%、64.1%；两组间差 异有统计学意义，（P＜0.05），回归分析显示：A 等位基因增加新生儿患 BPD 的 风险为：AC/CC 与 AA/CC 的 OR 值分别为 2.3（95%置信区间为 1.2-4.7）和 4.7 （95%置信区间为 1.4-16.2），P 值分别 0.02 和 0.01 。 ○2 肺表面活性物质蛋白 B1580C/T 多态性位点 TT,CT,TT 基因型在对照组和 BPD 组分布分别为 6.8%、45.6%、47.6%和 12.3%、40.4%、47.4%，对照组和 BPD 组 间没有统计学差异（χ2=1.50， P＞0.05）。 结论 ：中国武汉汉族人中肺表面活性物质蛋白 BB-18 基因多态性是支气管肺发 育不良的危险因素，基因型为 AA 者是 BPD 易感人群。肺表面活性物质蛋白 B1580 C/T 基因多态性与支气管肺发育不良发病没有明显相关性。 关键词：肺表面活性物质蛋白 基因多态性 支气管肺发育不良 易感性 第三部分 高分辨率熔解曲线分析技术在检测肺表面活性物质蛋白 B-18 基因多态性中的应用 目的： 探索高分辨率熔解曲线(high resolution melting, HRM)分析技术在检测肺 表面活性物质蛋白 B (Surfactant Protein B,SPB)-18 基因多态性中的应用。方法： 利用高分辨率熔解曲