低剂量替尼泊苷联合沙利度胺对人胃腺癌移植瘤的实验研究-肿瘤学专业论文.docx

唰恻唰00 唰恻唰00 川川川n川u 删恻川阳AEE 州州州民dw 川川川句 。 川 川川oo wmw脚AE· 唰Y 原创性声明 本人郑童声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者: 日期z 年月日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，问意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅:本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部成部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文戚与该学位论文直接相关的学术论文成成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者: 日期: 年月 摘要 摘要 低剂量替尼泊膏联合沙利度肢对人胃 腺癌移植瘤的实验研究 研究生赵丹 导师周云樊背霞 郑州大学第一附属医院肿瘤科 郑州 450052 摘要 全球范围内胃癌在恶性肿瘤中排名第四位。近年来大多数地区胃癌相关死 亡率呈下降趋势，但胃癌依然是世界上第二位癌症死亡原因。目前胃癌治疗效 果尚有待进一步提高。替尼泊背 (Teniposide，Vm-26) 为非嵌入型拓扑异构脚 11 抑制剂，体外研究发现 VM26 对人胃腺癌 BGC-823 细胞具有良好的抑制生长作 用，但由于严重的骨髓毒性限制了临床应用。沙利度服( thalidomide) 上世纪 50 年代因致崎事件而被停用，近年来沙利度脑的抗肿瘤作用引起了很大的关注， 基础研究发现沙利度版可能通过抑制血管生成等作用影响肿瘤的发生和发展。 目的t 在人胃癌 BGC-823 裸鼠移植瘤模型中运用低剂量替尼泊背联合沙利度肢 进行实验，检测瘤组织中血管内皮生长因子、 CD44v6 及微血管密度表达的变化: 对肿瘤细胞周期的影响;探讨两者联合对移植瘤的抑制作用。 材料与方法: 1. BGC-823 人胃腺癌细胞; 6周龄、 BALB/c 裸鼠 50只，雌雄各半。 2.药物及试剂:沙利度胶片:替尼泊昔注射液;小鼠抗人 VEGF、CD105 及 CD44V6 单克隆抗体;即用型 PS 两步法免疫组化试剂盒和浓缩型 DAB 显色试剂盒。 3. 荷瘤裸鼠的建立:取对数生长期 BGC-823 细胞，每只裸鼠接种 1x 106/0. 2mlo 4. 出瘤后隔日 1 次测量瘤体的最长役及最矩役，计算移植瘤体积及抑瘤事并绘 制抑瘤曲线。 5. 停药次日脱颈处死荷瘤裸鼠，剥除瘤体称茧，计算平均瘤童及瘤重抑制幕。 摘耍 6. 免疫组化检测移植瘤 VEGF、CDI05、CD44v6 表达情况。 7. HE 染色观察骨髓造血功能的变化。 8. 流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡情况。 9. 统计学处理:采用 SPSSI5.0 统计软件，统计学数据用均数士标准差 (X 士 S) 表示，计量资料满足正态性，方差齐时多细均数间比较行单因素方差分析 (one-way ANOVA) ，均数间的两两比较采用LSD 方法: 等级资料使用秩和检 验; P 0.05 具显著性。 结果$ 1. BGC-823 人胃腺癌细胞接种于裸鼠 3--4 天后成瘤，成瘤率 100%。移植瘤组 织学 HE 染色观察，具备人留腺瘤的病理组织学特征。 2. 抑瘤效应: 1)瘤重抑制率:沙利度版组、低剂量替尼泊背、商剂量替尼泊背组及沙利度版 组联合低剂量替尼泊昔组的抑瘤率分别为 16%、42.5% 、59.1%、54.7%。统计分 析显示，各泊疗组与空白对照组均存在统计学差异 (P0.05)，低剂最替尼泊背 组联合沙利皮版组与高剂最替尼泊管组无统计学差异 (P0.05)。 2) 肿瘤生长抑制率:沙利度脑组、低剂最替尼泊营、高剂量替尼泊管组及沙利 度版组联合低剂量替尼泊昔组的肿瘤生长抑制率分别为 53.0% 、68.0%、92.5%、 85.7%; 统计分析显示，各泊疗组与空白对照组均存在统计学差异 (P0.05)， 低剂量静尼泊背组联合把 t利度版组与高剂量替尼泊背组无统计学差异 (P 0.05) 。 3. 药物对骨髓造血功能的影响:高剂量组替尼泊背骨髓抑制较嚣。而联合用药 组骨髓增生尚活跃，仅可见少量骨髓细胞破坏。 4. 对移植瘤组织中 CD44v6 表达的影响:低剂量替尼泊昔组联合炒利度胶与空 白对照组比较有显著