风湿性心脏病伴心房纤颤患者心房组织中转化生长因子β1和Ⅰ型胶原的表达及意义-心外科学专业论文.docxVIP

泰山医学院硕士学位论文 泰山医学院硕士学位论文 万方数据 万方数据 风湿性心脏病伴心房纤颤患者心房组织中转化生长因子 β1 和Ⅰ 型 胶原的表达及意义 研究生：柳 瑞 专 业：心脏外科学 导 师：马胜军 教授 中文摘要 目的 心房颤动（Atrial fibrillation，AF）简称房颤，是临床上常见的一种持续性心律 失常,其特点为治疗难度大、易复发。对于房颤发生的机制至今研究仍不能完全阐 述。房颤发生最常见的病因是风湿性心脏病伴发二尖瓣病变。研究表明房颤多伴有 心房电传导通路重构及心房结构重构。心房结构重构的基础是心房发生纤维化改 变。本实验旨在探讨风湿性心脏瓣膜病（Rheumatic heart disease，RHD）合并房颤 患者心房组织中转化生长因子 β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）及 I 型 胶原表达水平的变化，并对两者在房颤进展中的可能作用机制进行初步探讨。 方法 收集在我院 2013 年 5 月-2014 年 5 月期间，因风心病施行心脏瓣膜置换手术的 40 例患者（排除其他合并症，如：心肌梗死、冠心病、血脂血糖代谢异常等），在 体外循环前手术取材右心耳组织作为研究标本，根据是否合并房颤将标本分为 2 组：风心病合并房颤（ AF ）组 (n=20 ，男 : 女 =8:12 ，年龄： 52.77±8.90 岁，病 程:12.11±6.65 年；NYHA 心功能分级术前为Ⅰ-Ⅳ级：0 例，6 例，8 例，6 例)和风 心病窦性心律（SR）组(n=20，男:女=9:11，年龄:39.65±7.70 岁，病程 7.32±6.32 年；NYHA 心功能分级术前为Ⅰ-Ⅳ级：3 例，9 例，5 例，3 例)。比较分析两组患 者的临床基本资料及超声心动图指标，免疫组化染色法检测心房肌组织中 TGF-β 及 I 型胶原蛋白表达水平变化，应用 Image pro-Plus6.0 软件对免疫组化阳性蛋白表达 情况进行积分光密度（integrated optical density,IOD）计算，定量分析各组心房组 织中 TGF-β 及 I 型胶原阳性细胞表达差异。 结果 1、临床资料显示：AF 组患者临床特点为平均年龄较大、病程较长，与 SR 组 1 比较具有统计学意义(P0.01)；彩色多普勒超声心动图资料示 AF 组 LAD、RAD、 LVDD 平均值明显大于 SR 组(P0.01)，LVEF 平均值明显小于 SR 组(P0.01)。 2、免疫组化染色方法检测显示 AF 组与 SR 组相比，TGF-β1 及 I 型胶原蛋白表 达增加，两组定量分析结果差异显著，统计学分析显示有意义（P0.05)。 3、两组相关性分析显示 TGF-β1 与 I 型胶原之间存在一定正相关性(P0.01)。 结论 AF 组与 SR 组相比，TGF-β1 和Ⅰ型胶原表达均增强，提示纤维化指标 TGF-β1 改变和胶原代谢紊乱与房颤的发生及维持密切相关，TGF-β1 可成为抗纤维化治疗房 颤的新靶点。 关键词：风湿性心脏病；心房颤动；纤维化；Ⅰ型胶原； 转化生长因子 β1（TGF-β1） 2 THE ROLE OF TYPE-1 COLLAGEN AND TGF-β1 EXPRESSION IN THE PATIENTS WITH RHEUMATIC HEART DISEASE AND ATRIAL FIBRILLATION Postgraduate: Rui Liu Speciality: Surgery Tutor: Prof. Shengjun Ma Objective  ABSTRACT Atrial fibrillation (AF)is a common disease in clinical with hard treatment and easy to recur. Rheumatic heart disease and/or mitral valve disease is a common cause of AF, but the mechanism of AF is still unknown. Recent study demonstrate that electricity remodeling and tissue structure remodeling were both existing in AF, and atrial fibrosis t is the foundation of issue structure remodeling. Our study aim to determine the expression of the TGF-β1 and t