睾酮对原代海马神经元突触可塑性的快速影响以及ERKMAPK和CREB信号通路相关机制研究-人体解剖与组织胚胎学专业论文.docx

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要…………………………………………………………………… 1 英文摘要……………………………………………………………………12 英文缩写……………………………………………………………………26 研 究 论 文 睾 酮 对 原 代 海 马 神 经 元 突 触 可 塑 性 的 快 速 调 节 作 用 及 ERK/MAPK 和 CREB 信号通路的相关机制研究 引言……………………………………………………………………28 第一部分 睾酮对原代海马神经元树突棘密度的快速调节作用 前言……………………………………………………………………32 材料与方法……………………………………………………………34 结果……………………………………………………………………42 附图……………………………………………………………………43 讨论……………………………………………………………………51 小结……………………………………………………………………55 参考文献………………………………………………………………56 第二部分 睾酮对原代海马神经元突触蛋白表达的快速影响 前言……………………………………………………………………59 材料与方法……………………………………………………………61 结果……………………………………………………………………71 附图……………………………………………………………………73 附表……………………………………………………………………79 讨论……………………………………………………………………80 小结……………………………………………………………………84 参考文献………………………………………………………………85 第三部分 ERK/MAPK 和 CREB 信号通路参与睾酮对原代海马神经元突 触结构可塑性的调节作用 前言……………………………………………………………………89 材料与方法……………………………………………………………91 结果……………………………………………………………………97 附图……………………………………………………………………99 附表……………………………………………………………………105 讨论……………………………………………………………………106 小结……………………………………………………………………109 参考文献………………………………………………………………110 结论…………………………………………………………………………114 综述 雄激素对海马形态和功能的调节作用…………………………… 115 致谢…………………………………………………………………………138 个人简历……………………………………………………………………139 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 睾酮对原代海马神经元突触可塑性的快速调节作用以及 ERK/MAPK 和 CREB 信号通路的相关机制研究 摘 要 雄激素是主要由睾丸间质细胞合成分泌的类固醇激素，其生理作用是 影响胚胎的发育、维持生精功能、刺激生殖器官生长发育、促进男性第二 性征出现、维持性欲等。除此之外，脑内的海马组织也能自身合成雄激素， 而且脑内雄激素的水平高于循环血液中雄激素的水平，由此许多学者关注 到雄激素的神经保护作用。目前大量研究表明，雄激素的脑保护作用主要 体现在以下几方面：调节脑的发育、性别二态性、学习记忆、认知功能以 及情绪，增强细胞活力，对抗氧化应激、血清剥夺，或者 Aβ 等造成的损 害等等。本实验着重研究雄激素对突触可塑性的调节作用。 流行病学资料也表明，随着年龄增长，雄激素水平降低，相应的脑的 学习认知能力会逐渐减退。故而，认为年龄相关的雄激素水平减低是老年 男性发生阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的一个重要危险因素。 我们的之前的研究也已经证明，去势引起的雄激素水平下降可以影响 SAMP8 小鼠海马的突触可塑性，损害学习记忆的能力，导致认知功能障 碍。雄激素补充治疗则可以逆转这些改变。因此，研究一定剂量的雄激素 能否维持突触可塑性的正常，将对于深入理解年龄相关的雄激素水平减低 导致 AD 发生具有十分重要的意义。 像其它甾体类激素一样，雄激素发挥其生理功能有两条途径。一是经 典的基因组途径。甾体类激素自由穿过细胞膜，到达胞质，特异性的激活 并结合到细胞内的类固醇受体蛋白质，结合激素的类固醇受体以二聚体或 异二聚体的形式再与位于靶基因启动子上特异的 DNA 反应元件作用，从 而激活或抑制转录过程以及后续的蛋白质合成。二是快速的非经典途径。 非基因组机制至少应该具备以下特征之一：（1）作用速