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低浓度二甲双胍对胰腺腺癌细胞生长增殖影响相关性研究-外科学(普外)专业论文
独创性声明
本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。
学位论文作者签名: 日期: 年 月 日
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本论文属于
保密□ ,在 年解密后适用本授权书。
不保密□。
(请在以上方框内打“√” )
学位论文作者签名: 指导教师签名:
日期: 年 月 日 日期: 年 月 日
目 录
前 言·········································································· 1
中文摘要·········································································· 5
Abstract 6
材料与方法······································································· 7
结 果········································································· 11 讨 论·········································································16 参考文献·········································································18 综 述·········································································20 致 谢·········································································29
华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文
PAGE 1
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前 言
胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,即便进行了根治性切除与术后化 疗,也极易发生复发与转移,预后极差[1]。近年研究证实,胰腺癌细胞中存在一 个胰腺癌干细胞亚群,这群胰腺癌干细胞可能是胰腺癌的起源细胞,并决定胰腺 癌高度恶性的生物学行为[2-4]。进一步研究发现,常规化疗药物对胰腺癌干细胞 的杀伤作用弱于非干细胞胰腺癌细胞,化疗后胰腺癌干细胞的大量残存可能是胰 腺癌化疗后仍易快速复发与转移的重要因素[3, 5]。因此,如何有效杀伤胰腺癌干 细胞是胰腺癌化疗面临的一个重要问题[6]。
新近研究提示,已临床应用多年的治疗 2 型糖尿病药物二甲双胍影响胰腺癌 的 发 生 。 Schneider MB 等 报 道 , 肥 胖 仓 鼠 口 饲 二 甲 双 胍 后 再 进 行 N-nitrosobis-(2-oxopropyl)amine 诱导,其发生胰腺癌的比例显著降低[7];Li D 等 对美国 MD Anderson 肿瘤中心 2004 年至 2008 年收治的 973 例胰腺癌患者与 863 例对照病例进行研究,发现服用二甲双胍的糖尿病患者罹患胰腺癌的风险远低于 未服用者(OR=0.38,95%CI 0.22-0.69,P=0.001),且与患者血糖控制情况无关 [8]。肿瘤干细胞理论认为胰腺癌起源于胰腺癌干细胞,那么二甲双胍是否对胰腺 癌干细胞具有特殊的生物学效应?
为明确二甲双胍对胰腺癌干细胞的生物学效应,我们设计了预实验进行研 究。我们在前期研究中建立了胰腺癌干细胞选择性增殖体系,在该体系中仅胰腺 癌干细胞能增殖为干细胞球,而非干细胞胰腺癌细胞不能增殖[9]。预实验中我们 向普通胰腺癌细胞培养体系(该体系中仅存在极小比例肿瘤干细胞[9])与上述胰 腺癌干细胞选择性增殖体系中均加入 0.05mM 二甲双胍(治疗糖尿病时二甲双胍 组织中细胞外液浓度可达 0.01mM~0.1mM),继而在两个体系中培养 PANC-1 胰 腺癌细胞。结果显示,加入 0.05mM 的二甲双胍后,普通培养体
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