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低浓度二甲双胍对胰腺腺癌细胞生长增殖影响相关性研究-外科学(普外)专业论文.docx

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低浓度二甲双胍对胰腺腺癌细胞生长增殖影响相关性研究-外科学(普外)专业论文

独创性声明 本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。 本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□ ,在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 (请在以上方框内打“√” ) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 目 录 前 言·········································································· 1 中文摘要·········································································· 5 Abstract 6 材料与方法······································································· 7 结 果········································································· 11 讨 论·········································································16 参考文献·········································································18 综 述·········································································20 致 谢·········································································29 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAGE 1 PAGE 1 前 言 胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤,即便进行了根治性切除与术后化 疗,也极易发生复发与转移,预后极差[1]。近年研究证实,胰腺癌细胞中存在一 个胰腺癌干细胞亚群,这群胰腺癌干细胞可能是胰腺癌的起源细胞,并决定胰腺 癌高度恶性的生物学行为[2-4]。进一步研究发现,常规化疗药物对胰腺癌干细胞 的杀伤作用弱于非干细胞胰腺癌细胞,化疗后胰腺癌干细胞的大量残存可能是胰 腺癌化疗后仍易快速复发与转移的重要因素[3, 5]。因此,如何有效杀伤胰腺癌干 细胞是胰腺癌化疗面临的一个重要问题[6]。 新近研究提示,已临床应用多年的治疗 2 型糖尿病药物二甲双胍影响胰腺癌 的 发 生 。 Schneider MB 等 报 道 , 肥 胖 仓 鼠 口 饲 二 甲 双 胍 后 再 进 行 N-nitrosobis-(2-oxopropyl)amine 诱导,其发生胰腺癌的比例显著降低[7];Li D 等 对美国 MD Anderson 肿瘤中心 2004 年至 2008 年收治的 973 例胰腺癌患者与 863 例对照病例进行研究,发现服用二甲双胍的糖尿病患者罹患胰腺癌的风险远低于 未服用者(OR=0.38,95%CI 0.22-0.69,P=0.001),且与患者血糖控制情况无关 [8]。肿瘤干细胞理论认为胰腺癌起源于胰腺癌干细胞,那么二甲双胍是否对胰腺 癌干细胞具有特殊的生物学效应? 为明确二甲双胍对胰腺癌干细胞的生物学效应,我们设计了预实验进行研 究。我们在前期研究中建立了胰腺癌干细胞选择性增殖体系,在该体系中仅胰腺 癌干细胞能增殖为干细胞球,而非干细胞胰腺癌细胞不能增殖[9]。预实验中我们 向普通胰腺癌细胞培养体系(该体系中仅存在极小比例肿瘤干细胞[9])与上述胰 腺癌干细胞选择性增殖体系中均加入 0.05mM 二甲双胍(治疗糖尿病时二甲双胍 组织中细胞外液浓度可达 0.01mM~0.1mM),继而在两个体系中培养 PANC-1 胰 腺癌细胞。结果显示,加入 0.05mM 的二甲双胍后,普通培养体

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