复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血症大鼠的作用机理探讨及对血管内皮细胞黏附分子表达的影响-中医学专业论文.docx

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要 ???????????????????????????Ⅰ ABSTRACT ??????????????????????????Ⅲ 前 言 ???????????????????????????? 1 第一部分复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血症大鼠的作用机理探讨 ???? 2 一、材料与方法 ???????????????????????? 2 1.实验动物 ???????????????????????? 2 2.实验试剂 ???????????????????????? 2 3.实验仪器 ???????????????????????? 2 4.实验方法 ???????????????????????? 2 二、结果 ???????????????????????????5 第二部分 复方芪苓无糖颗粒对尿酸盐及 TNF-α 诱导内皮细胞黏附分子表达 的影响 ??????????????????????? 8 一、 材料与方法 ????????????????????????8 1.药品与试剂 ??????????????????????? 8 2.实验仪器 ???????????????????????? 9 3.细胞来源 ???????????????????????? 9 4.实验方法 ????????????????????????10 二、结果 ???????????????????????????14 三、分析与讨论 ????????????????????????16 四、结论 ???????????????????????????22 参考文献 ???????????????????????????23 致谢 ?????????????????????????????25 文献综述 ???????????????????????????26 中文摘要 复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血症大鼠的作用机理探讨及对血管内皮细 胞黏附分子表达的影响 目的：通过观察复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血症动物模型的尿酸代谢和血管内皮细 胞（vascular endothelial cell，VEC）功能指标的影响，从血清、组织器官、细胞基因水 平多层次探讨药物降尿酸作用、尿酸与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的关系及复 方芪苓无糖颗粒干预 AS 的作用，从而阐明复方芪苓无糖颗粒的药理作用机制。 方法：本研究分动物实验和细胞实验两个部分。 1. 动物实验研究 采用尿酸排泄抑制剂和次黄嘌呤复制高尿酸血症大鼠模型，分为正常对照组、模型 组、阳性对照组、复方芪苓无糖颗粒高、中、低剂量组观察复方芪苓无糖颗粒对高尿酸 血症大鼠血尿酸水平及肾功能的影响，并通过观察尿酸生成过程中血清及肝脏黄嘌呤氧 化酶活性的变化，进而探讨复方芪苓无糖颗粒降尿酸的作用机理。 2. 细胞实验研究 以体外培养人血管内皮细胞，应用血清药理学方法进行研究，采用高尿酸血清处理 细胞作为细胞模型，分为正常对照组、高尿酸血清组、复方芪苓无糖颗粒高、中、低剂 量组观察复方芪苓无糖颗粒对血管内皮肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞黏附分子表达的影 响，进而探讨高尿酸血清的内皮细胞损伤作用和复方芪苓无糖颗粒的抗动脉粥样硬化作 用的可能机制。 结果： 1.复方芪苓无糖颗粒高、中、低剂量组血尿酸水平均较模型组低，三种剂量在降低 幅度上略有差异，具有良好的量效关系。别嘌呤醇组血尿酸明显下降，但 BUN、Cr 明 显高于中药各剂量组（P0.01）。 2. 复 方 芪 苓 无 糖 颗 粒 中 、 高 剂 量 组 血 清 黄 嘌 呤 氧 化 酶 (XOD) 活性显著降低 （P0.05），其作用弱于别嘌呤醇组，低剂量组仅表现为降低趋势，无统计学意义。与 模型组比较，三种不同剂量组的复方芪苓无糖颗粒均能降低模型动物的肝脏 XOD 活性， 低剂量组的作用弱于别嘌呤醇组，中、高剂量组疗效与别嘌呤醇组相当（P0.05）。 3. 高尿酸血清可以刺激人血管内皮细胞分泌 TNF-α，直接导致或促进炎症反应形 I 成；人血管内皮细胞在高尿酸血清、TNF-α 的诱导刺激下，内皮细胞上的黏附分子 ICAM-1 迅速上调，出现超表达（P0.01）。 4.中药复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血清及 TNF-α 诱导的 ICAM-1 的表达有显著的干 预作用；在中浓度（5%）的复方芪苓无糖颗粒含药血清干预下，高尿酸血清和 TNF-α 诱导的 ICAM-1 的 mRNA 表达有显著降低（P0.01）。 结论： 1.复方芪苓无糖颗粒可通过抑制血清及肝脏 XOD 活性使血尿酸下降。 2.复方芪苓无糖颗粒对高尿酸血症大鼠的肾功能影响轻于别嘌呤醇。 3