改良辅料1喘平缓释制剂释药机制的研究-中药学专业论文.docx

广东药擎院硕士研究生掌位论文 广东药擎院硕士研究生掌位论文 一 一 广东药学院学位论文原创性声明 一一一- 4、人XJ:l)ij]j 明2 尔人1巧 at 乞的学位 ié文·系 个人仆 \f!llli的描写 Fi!1iJ刷究r.l1J开取付的!1探. 李文巾 U钊圳加以 f1、rt fn:íLi锐的i也力 外. l包含其它个人 IIL私j 己t:-.丘及必然可 ilO l?11 咒州到1.zf 本研究 做出卖献的 Jt它个人和集体，均已在文巾明附说月1:1 fU 生谢本人充分 意识到本向明的 itW 结果:占全出牟人忌归。 学位论文n:一段的:_.阜乱 [J期:z.. 年大月-d;门 学位论文使用授权的声明 本人完全 f 解T东药学院fl 关保留书l使用予位论文的规定，学校 #权保留和向台-关部门或机构 i革交本 i艾的u印件和i 电 F版，允许·论 文被查阅初借阅·学校可以将本学位论文的1:击 ?!J.X1t!l分内容 入11.:; f.(据库·可以采用影印、缩印或某它复印予段{菜仔和汇编*学位i告文. 保窗论文在解密后适用本卢明 论文作在签名 z 坠盛量  i含义·导师 名 : 日期:lAt 年七月21.日 广东 广东药学院硕士研究生学位论文 目 录 摘要I ABSTRACTIII 引 言1 第一章 文献综述2 1 不同类型缓控释制剂释药机制的的研究进展2 1.1 骨架型缓控释制剂的释药机制2 1.1.1 亲水凝胶骨架缓释制剂的释药机制2 1.1.2 溶蚀性骨架缓释制剂的释药机制3 1.1.3 不溶性骨架缓释制剂的释药机制3 1.2 渗透泵型缓控释制剂的释药机制4 1.3 膜控型缓控释制剂的释药机制4 2 亲水凝胶骨架型制剂释药机制评价方法的研究进展5 2.1 磁共振成像法5 2.2 形态学法5 2.3 质构仪法5 3 不同处方工艺对缓控释制剂释药机制的影响6 4 喘平方的研究进展6 第二章 改良辅料 1 喘平缓释片含量测定方法学的建立8 1 仪器和试药8 1.1 仪器8 1.2 试药8 2 指标成分含量测定方法学的建立8 2.1 色谱条件8 2.1.1 盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱色谱条件8 2.1.2 氢溴酸东莨菪碱色谱条件8 2.2 溶液的制备8 2.2.1 对照品溶液的制备8 2.2.2 供试品溶液的制备9 2.2.3 阴性供试品溶液的制备9 2.3 专属性试验9 2.4 标准曲线的建立11 2.5 精密度试验12 2.6 稳定性试验12 2.7 重复性试验12 2.8 回收率试验12 3 小结13 第三章 改良辅料 1 喘平缓释片体外释放度的研究14 1 仪器和试药14 1.1 仪器14 1.2 试药14 2 HPLC 测定缓释片的体外释放度 14 3 释药模型的拟合17 4 脱落颗粒的测定19 5 小结20 第四章 溶蚀度的测定22 1 仪器和试药22 1.1 仪器22 1.2 试药22 2 溶蚀度的测定22 3 小结25 第五章 形态结构的测定27 1 仪器和试药27 1.1 仪器27 1.2 试药27 2 形态结构的研究27 2.1 缓释片形态结构的研究27 2.2 脱落颗粒形态结构的研究32 3 小结33 第六章 脱落颗粒的粒度测定35 1 仪器和试药35 1.1 仪器35 1.2 试药35 2 脱落颗粒的粒度测定35 3 小结39 第七章 水下摄像法40 1 仪器和试药40 1.1 仪器40 1.2 试药40 2 水下摄像法对缓释片的研究40 3 小结42 第八章 凝胶强度的测定43 1 仪器和试药43 1.1 仪器43 1.2 试药43 2 样品前处理43 3 缓释片凝胶强度的测定43 4 小结45 总结与展望46 参考文献49 学习期间发表的论文54 致谢55 改良辅料 1 喘平缓释制剂释药机制的研究 摘要 目的 阐明以改良辅料 1 作为骨架材料的喘平缓释片的释药机制。 方法 对以改良辅料 1 为骨架材料的缓释片进行体外释放度研究，并在此基础上 进行零级模型、一级模型、Higuchi 方程和 Ritger-Peppas 释药模型拟合，从溶出 过程中各规定时间点取样测定片剂的溶蚀度、凝胶层和浸润层的厚度，并结合体 视显微镜观察缓释片的形态变化、激光粒度仪测定缓释片中脱落颗粒的粒径、水 下摄像观察缓释片溶出过程的动态变化和质构仪测定缓释片的凝胶强度来对改 良辅料 1 喘平缓释片的释药机制进行研究，并与 HPMC 为骨架材料的缓释片进 行比较。 结果 ①以改良辅料 1 和 HPMC 为骨架材料的喘平缓释片经 Ritger –Peppas 方程 拟合，三个处方中主要指标成分盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和氢溴酸东莨菪碱的 n 值均在 0.45 和 0.89 之间，说明药物是以扩散和骨架溶蚀协同作用释放的；在