多黏菌素E对重症患者的有效性及安全性分析-中华危重病急救医学.PDFVIP

中华危重病急救医学 20 17 年 5 月第 29 卷第 5 期 Chin Crit Care Med ，May 20 17 ，Vol.29 ，No.5 · 385 · ·论著 · 多黏菌素 E 对重症患者的有效性及安全性分析： 一项基于蒙特卡罗模拟的体外研究 ， （ 、 、 、 、 ）， 23000 1 （ ）； ， ， 230022 （ 、 ） ： ， ： Email aijunpan868@ DOI ：10.3760/cma.j .issn.2095-4352.20 17.05.00 1 【 】 摘要 目的 评价多黏菌素 E 甲磺酸钠 （CMS ）对感染泛耐药鲍曼不动杆菌 （PDR-AB ）或泛耐药铜绿假 单胞菌 （PDR-PA ）重症患者 的有效性及安全性 。方法 筛选安徽省细菌耐药监测 中心 20 12 年 9 月至 20 15 年 9 月收集 的全省 35 家二级及 以上 医院重症加强治疗病房 （ICU ）分离 的 321 株 PDR-AB 及 204 株 PDR-PA ， 采用 E 试 验检测 多黏菌素 E 对 PDR-AB 及 PDR-PA 的最低抑菌浓度 （MIC ）。采用蒙特卡罗方法模 拟 CMS 的 3 种给药方案 （1 MU q8h 、2 MU q8h 、3 MU q8h ，MU 为百万单位 ）达到药效学 目标 〔24 h 药 - 时 曲线下面 积 /MIC 比值 （AUC24/MIC ）＞60 〕及 出现药物相关性 肾损伤 的可能性 ，每种给药方案 的模拟均依据患者 的肾功 能水平 〔肌酐清除率 （CLCr ）分别为＜60 、≥60 ～90 、≥90 ～120 mL/min 〕进行分层分析 。计算给药方案在特定 MIC 值获得 的 目标概率 ，即达标概率 （PTA ）；并计算菌株群体对 目标 阈值 的期望概率 ，即累积反应分数 （CFR ）， 选择其数值 ≥90% 或 ≥80% 作为最佳给药方案或次优给药方案 ；采用 3 种给药方案 的稳态平均血药浓度达到 4 mg/L 以上的概率间接反映肾损伤事件的发生率 。结果 多黏菌素 E 对 321 株 PDR-AB 及 204 株 PDR-PA 均 敏感 ，对 PDR-AB 的 MIC50 和 MIC90 分别为 0.5 mg/L 和 1.0 mg/L ，对 PDR-PA 的 MIC50 和 MIC90 分别为 0.5 mg/L 和 1.5 mg/L。采用建议剂量 CMS （1 MU q8h ）治疗 CLCr ＜60 mL/min 患者时 ，可获得较为理想 的 CFR （CFR-AB、 CFR-PA 分别为 89.78% 和 81.06% ），但伴 随肾损伤 的可能性高达 32.5 1% ，且对于 MIC ≥1 mg/L 的菌株仍无法 达到理想 的疗效 （PTA ＜66.56% ）；而该方案对于 CLCr ≥60 ～120 mL/min 的患者无法获得满意的 CFR （CFR-AB 为 56.97% ～69.31% ，CFR-PA 为 44.76% ～56.94% ）。当 CMS 剂量增加至 2 MU q8h 时 ，CLCr ≥60 ～120 mL/min 的患者可 以获得较高 的 CFR （77.45% ～92.87% ）和较低 的肾损伤发生风险 （＜0.15% ），但对于 MIC ≥1 mg/L 的 菌株 PTA ＜75.36%。即使是 肾功能正常 （CLCr ≥90