星座药理学与中药研究.PDFVIP

2016　第十八卷　第六期　★Vol.18 No.6 星座药理学与中药研究＊ 1 1 2 1 3 4 ＊＊ 谢伟东 ，蒋 鑫 ，雷 帆 ，徐晨珂 ，赵玉男 ，杜力军 （1.清华大学深圳研究生院生命与健康学部健康科学与技术重点实验室… 深圳… 518055；… 2.清华大学药学院… 北京… 100084；3.南京中医药大学基础医学院病理教研室… 南京… 210046；… 4.清华大学生命科学院药物药理实验室… 北京… 100084） 摘  要：星座药理学是一种基于细胞表型的高内涵药物筛选新方法，该方法主要根据关键信号蛋白、特 定表型的细胞群，将多种药物在这些细胞上的作用情况整合成具有特定药理调节功能的药物组合和细胞星 座，强调这些细胞之间能进行病理、生理功能上的有机组合与整体联系。基于不同分子靶点的药物组合，进 行特定的药理调控，形成药理意义上的星座效应。星座药理学的运用可提高整体疗效、减少不良反应及药 物的耐受性。星座药理学适合中药等复杂成分群在细胞水平进行活性筛选与功能评价，在中药新药研究方 面具有较大的灵活性与创新活力，因而对于创新中药研究与开发具有积极的推动作用。 关键词：星座药理学 协同作用 中药 细胞实验 doi ：10.11842/wst.2016.06.013　　中图分类号：R965.1　　文献标识码：A 分子生物学技术的运用在分子层面阐释了中 的基本内涵之一[3] 。然而，如何对这些成分和靶点 药药理效应与药物靶点，在一定程度上促进了中 进行有机组合，提高药物的研发效率，目前我们还 药的现代化发展。然而，这种技术应用没有使“可 缺乏有效的研究思路。 成药的新靶点分子”发现出现质的飞跃，使药物 实际上，机体某个生理功能的完成是由一系列 研发中单一靶点筛选逐渐转变为细胞或器官水平 功能不同的细胞共同实施的，在细胞内部，某一功 的表型筛选[1] 。中药含有成百上千的化合物，药 能活动也是由许多潜在的靶点因子协同参与完成。 物还原论研究者试图找到这些药物的有效组分， 对于某些疾病，由一系列不同细胞的集体病变所 然后鉴定其分子靶点，即所谓的药物靶点（Drug 致，每种细胞的病变都有可能是该疾病发生的重要 Targets ）。早期，有学者预测与小分子化合物结合 组成部分。有些中药单体成分或因靶点太单一，或 的靶点大约有3 000 个，而目前上市药物对应的 因仅纠正部分病变的细胞而不能全面覆盖病变细 靶点仅 200 多个[2] ，因而成药性靶点的鉴定仍是 胞群，不能发挥较好的整体调理作用，故其单体成 相当困难。而对于病因复杂，病机广泛的疾病，“单 分疗效不如中药有效部位或粗提物。将作用于不 组分、单靶点、单效应”的策略明显不符合中药药 同细胞、具有特定分子作用机理的化合物进行功能 物研发的实际情况。大量研究证明，中药通过“多 上的有机组合，可较好地调理机体生理功能，形成 成分、多靶点、多效应”模式来治疗病因复杂的疾 星座药理学效应，这可能是提高整体药效、实现中 病，这也是网络药理学（Network Pharmacology ） 药创新的重要策略之一。本文对星座药理学这一 新概念及方法进行讨论，以期对中药药物研发有所 裨益。 　　　收稿日期：2016-05-25 　　　修回日期：2016-06-14 ＊　　 国家自然科学基金委面上项目）：基于ceRNA 与miRNA “网络对话”研究胰岛细胞炎症“微环境”与功能及探索抗糖尿病药物新 策略，负责人：谢伟东。 ＊＊　 通讯作者：杜力军，本刊编委，教授，主要研究方向：药理学。 〔