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第二十二章 抗心律失常药 Antiarrhythmia 正常心率: 窦性心率 频率：60-100 次/分 心律失常：心动节律和频率异常。 分类： 1.缓慢型心律失常: 60次/分 窦性心动过缓 房室传导阻滞 2.快速型心律失常 100次/分(本章主要介绍的内容) 窦性心动过速 早搏 阵发性心动过速 扑动和颤动 2. 治疗措施 药物治疗 物理治疗（如体外压力感受器刺激，或 安装起搏器） 手术、介入治疗(如射频消融）等。 3.结果：药物治疗只能改善，亦可引起心律失常； 现代应用射频消融对某些类型心律失常 可达到根治作用。 心肌细胞的类型 快反应细胞（快反应电位）：心房肌，心室肌，浦氏纤维，除极由钠电流介导，速度快，振幅大。 慢反应细胞（慢反应电位）：窦房结，房室结，除极由L-型钙电流介导，速度慢，振幅小。 3.药物、静息膜电位对AP的影响 静息膜电位水平改变影响钠通道的功能状态， 也影响动作电位的发生。静息膜电位值 ＞80mv时，钠通道处于可开放状态 ＜ 60mv时，能开放的钠通道数目明显减少，兴奋 性降低、传导速度减慢。如钙通道阻滞药。 自律细胞 :窦房结，房室结，浦氏纤维 非自律细胞: 心房肌，心室肌 正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 静息电位 - 90mv(心室肌、普肯野) 动作电位 0相（快速除极）——Na+内流 1相（快速复极期）——K+ 短暂外流 2相（缓慢复极）——Ca2+和Na+（少 量）内流， K+外流 3相（快速复极末期）——K+外流 4相（静息期） 2.动作电位时程( APD)指0相至3相的时间，为膜电位恢复所需时间， 其长短与膜对K+的通透性有关. 3.有效不应期( ERP)当膜电位恢复到-60－-50MV时，细胞才对刺激产生可扩布的动作电位。它反应快钠通道恢复有效开放所需的最短时间. 膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系。它是决定传导速度的重要因素。 2. 自律性升高： 自律性：组织和细胞在没有外来刺激的条件下，自动发生节律性兴奋。 原因： ①窦房结的功能低下，潜在起博点功能增强，自 发性除极速率加快； ②最大舒张电位减小； ③非自律细胞RP 减小到－60 mV以下，也会出 现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。 电解质紊乱（高血钙、低血钾）、药物中毒、 交感神经活性增加等。 早后除极 ： (early after-depolarization) 发生在复极第2，3期，由APD过度延长引起。 1.降低自律性 ↓浦氏纤维的4相Na+内流,↓4期除极速率 2.减慢传导 ↓心房、心室和浦氏纤维0相Na+内流 3.延长ERP ↓心房、心室和浦氏纤维3相K+外流,使Na+ 通道复活减慢，↑APD和ERP 4.负性肌力作用——抑制Ca2+内流 5.阻断M胆碱受体和α受体（静脉注射时常可引起低血压和心动过速）。 1.胃肠反应 2.金鸡纳反应：患者长期应用奎尼丁可出现头痛、头晕、恶心、腹痛、耳鸣、视力模糊等症状； 3.心脏毒性：中毒浓度可引起房室和室内传导阻滞等； 4.阻断α受体可引起低血压； 5.抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导 [临床用途] 广谱抗心律失常药（1）对心房扑动和心房纤颤：疗效不如奎尼丁；　　（2）对室性心动过速：疗效优于奎尼丁； 　（3）急性心肌梗死者，口服可预防室性心律失常（猝死）的发生。 对急性心梗所致的室性心律失常首选利多卡因。 【不良反应】1.心脏抑制（窦性心动过缓，房室传导阻滞） 2.胃肠道（恶心、厌食） 3.过敏反应（皮疹、药热、WBC ） 4.系统性红斑狼疮综合征（长期）—关节痛、 肌肉痛、胸膜炎、发热等 [临床应用] 各种室性心律失常： 1. 防治急性心肌梗死所致室性心律失常的首