抗心律常药物临床应用的新进展.pptVIP

LVEF：弱影响 减慢AF患者的室率 抑制交感神经系统 抗缺血和抗纤维化 阻滞 Na+K+Ca+通道 延长QT间期, 降低TdP风险 不是一线药物 用于重度心衰 良好控制窦性心律 与维生素K拮抗剂 相互作用 非常长的半衰期 甲状腺、肝、皮肤 眼睛毒性 决奈达隆 降低AF复发率25% 降低心血管病住院率 降低高危病人34%的 中风率 胺碘酮特有 两者共有 Swiss Med Wkly. 2011;141:w13158 决奈达龙 结论： 目前不能完全取代胺碘酮 可用于 胺碘酮有禁忌症者 对胺碘酮不能耐受者 不宜用于 严重心衰患者 抗心律失常—伊布利特（ibutilide） 新型III类抗心律失常药物 1996年美国FDA正式批准使用 2007年中国SFDA正式批准使用 如何使用？ 口服无效：生物利用度低 仅能静脉给药：1mg,慢推（10分钟），无效10-30分后再推1mg 总量2mg 伊布利特 临床特点： 1、给药简单 2、终止房颤和房扑起效快 多数在给药后20分钟内 3、成功率高： 达80%以上 4、总的不良反应低 主要副作用多形性室速2-8% 伊布利特 临床使用注意事项 静脉推注时必须严密心脏监测 主要的副作用是多形性室速 虽然多数持续时间短自行终止，但尖端扭转型室速的发生明显高于胺碘酮等：可导致死亡 严重肾功能不全时要减量 多非利特 只作用于快激活的延迟整流钾电流（IKr） 转复房扑效果更佳 减少新发房颤，并增加原有房颤转复成功率 口服给药 阿齐利特 同时阻断延迟整流钾电流的慢激活（IKs）及快激活（IKr）成分 无逆向使用依赖性，抗心律失常作用不会随心率增加而丧失 具有良好的安全性和耐受性 尖端扭转性室速发生率低 ARB及ACEI治疗房颤机制 血管紧张素II促进纤维化 ARB及ACEI可抑制心房纤维化减轻心房重构 ARB及ACEI可抑制心房特有IKUR（超钾离子通道）延长心房有效不应期减少房颤复发 非抗心律失常药物的抗心律失常作用 他汀类预防房颤机制 已有证据显示抗炎抗氧化剂对房颤的预防作用 部分特发性房颤发作与心房无菌性炎症有关 高敏CRP（HS-CRP）升高提示存在炎症 他汀类有抗炎抗氧化作用 非抗心律失常药物的抗心律失常作用 达比加群：RE-LY 研究 NEJM. 2009: 1139 抗心律失常治疗中的非抗心律失常药物 RELY亚组分析达比加群. vs华法林 降低栓塞事件 ACC 2010 RE-LY：简评 达比加群110mgBid更安全，150mgBid更有效 鉴于达比加群需两次服用及非出血性不良反应，不建议目前INR控制理想的患者换用达比加群 合并1项危险因素以上的AF患者服达比加群可获益 2010年9月20日FDA心血管与肾脏疾病药物顾问委员会以9:0票建议FDA批准达比加群用于AF卒中的预防 华法林 主要终点：卒中或外周栓塞 INR 目标值2.5 (2.0-3.0) 20 mg/d 15 mg/Cr Cl 30-49 ml/min 房颤（CHADS2高于2分） 随机/双盲 /双模拟 (n ~ 14,000) 每月监测，遵循指南标准 ROCKET-AF研究设计 AHA 2010 利伐沙班 主要终点：利伐沙班不劣于华法林 结果 利伐沙班 (n=7081) 华法林 (n=7090) HR(95% CI) P 主要终点, 非劣性 1.71 2.16 0.79 0.001 主要终点, 治疗优越 1.70 2.15 0.79 0.015 主要终点, 意向性治疗优越 2.12 2.42 0.88 0.117 血管性死亡/卒中/栓塞 3.11 3.63 0.86 0.034 出血性卒中 0.26 0.44 0.59 0.024 缺血性卒中 1.34 1.42 0.94 0.581 不明原因卒中 0.06 0.10 0.65 0.366 出血并发症：利伐沙班vs华法林 结果 利伐沙班 (n=7081) 华法林 (n=7090) HR(95% CI) p 所有出血 14.91 14.52 1.03 0.442 大出血 3.60 3.45 1.04 0.576 HB下降2 g/dL 2.77 2.26 1.22 0.019 输血 1.65 1.32 1.25 0.044 重要脏器出血 0.82 1.18 0.69 0.007 出血导致死亡 0.24 0.48 0.50 0.003 颅内出血 0.49 0.74 0.67 0.019 AHA 2010 ARISTOTLE trial 合并卒中高危因素的AF患者 /ct2/show/NC随机、双盲 阿哌沙班 5mg po bid 华法林 目标INR2-3 研究目的：比较