不同剂量鱼藤酮对大鼠行为学及纹状体多巴胺含量的影响.DOC

不同剂量鱼藤酮对拟帕金森病模型大鼠行为学及纹状体多巴胺 含量的影响 张如意1，张丽1，吴燕川2，张兰1，李林1* 首都医科大学宣武医院药物研究室，北京市老年病医疗研究中心，神经变性病教育部重点实验室，北京 100053 首都医科大学宣武医院中心实验室，北京 100053 【摘要】 目的 观察不同剂量鱼藤酮皮下注射对大鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响,探讨鱼藤酮拟帕金森病大鼠模型的适宜造模条件。方法 Lewis大鼠分别给予鱼藤酮不同剂量(1.0、1.5和2.0 mg/kg/d)皮下注射共28d。应用旷场实验和斜板实验分别测定大鼠的运动功能和协调性，高效液相色谱-电化学法检测大鼠纹状体内多巴胺含量。结果 模型组大鼠存活率随鱼藤酮注射剂量的升高呈逐渐下降趋势。鱼藤酮2.0 mg/kg组大鼠体重最先明显降低，随着注射时间的延长，各模型组大鼠均出现显著的体重降低。旷场实验结果显示，各剂量鱼藤酮组大鼠跨格次数和站立次数均明显下降。斜板实验结果显示，鱼藤酮1.5 mg/kg组大鼠在斜板的停留角度较对照组显著减小。鱼藤酮1.5 mg/kg组大鼠脑纹状体内多巴胺含量显著降低。结论 鱼藤酮1.5 mg/kg皮下注射28d，大鼠出现明显的运动功能障碍和脑内多巴胺含量减少，而死亡率相对较低，因此是建立帕金森病大鼠模型的适宜剂量。 【关键词】：鱼藤酮；帕金森病；大鼠；行为学；多巴胺 【中图分类号】：R33 Impact of different dosage of rotenone on behavior and dopamine content in striatum of Parkinson like model rats ZHANG Ru-yi1, ZHANG Li1, WU Yan-chuan2, ZHANG Lan1, LI Lin1* Department of Pharmacology, Xuanwu Hospital of Capital Medical University; Beijing Geriatric Medical Research Center; Key Laboratory for Neurodegenerative Diseases of Ministry of Education, Beijing 100053, China Central Laboratory, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing 100053, China [基金项目] 国家自然科学基金，首都卫生发展科研专项（2011-1001-04）。 [作者简介] 张如意（1974-），女，助理研究员，博士，主要研究方向：神经药理学，中药药理学。E-mail:ruyiz2@ [通讯作者] 李林（1953-），研究员，博士生导师。主要研究方向：神经药理学，中药药理学。E-mail: HYPERLINK mailto:linli97@ linli97@ Abstract Objective To observe the impact of different dosages of rotenone on behavior and dopamine content in stratium of rats, and explore the optimum experimental condition of PD rat model induced by rotenone injection. Methods The Lewis rats were subcutaneously injected by different dosage of rotenone (1.0, 1.5 and 2.0 mg/kg/day) for 28 days. The open field and inclined plane tests were used to evaluate the movement function and coordination, respectively. High performance liquid chromatography-electrochemical method was used to measure the content of dopamine in striatum. Results The survival rate of model rats decreased with the increase of rotenone dosage. The body weight of all 3 model groups decline