甲磺酸阿帕替尼妇瘤新应用.ppt

病史 2015-12-11故在原化疗方案基础上加用表柔吡星全身化疗1次 2016-01-16后复查CA1251000U/ml ↑ 耐 药！ 病史 2016-01-18改行环磷酰胺+依托伯甙 全身化疗1次 更改方案后是不是会有较好的获益呢？ 2016-02-23复查CA1251000U/ml 2016-02-22B超：盆腔可见范围11.3cm×7.5cm非均质回声区，形态不规则，边界欠清。 病史 盆腔CT增强：卵巢癌术后，盆腔内见不规则饼状影，增强后明显强化，考虑复发，并腹膜转移，升结肠、直肠、膀胱受侵犯可能，较前2015-09-02明显进展 肝脏MR增强：肝脾周及大网膜多发转移瘤，病灶体积较前片明显增大，数目增多 治疗策略 怎么办？？ 下一步处理方案： 目前还能用什么方案？ 局部治疗（介入、放疗等)是否可行？？ 加用靶向药物？ 艾坦-处方信息 药品名称规格： 通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：艾坦? 规格：0.25g*10片/板/盒（2220元）； 0.425g*7片/板*2板/盒（4620元）； 分子式：C24H23N5O·CH4SO3 分子量：493.58 产品特性：对VEGFR2具有高度的选择性，强效抑制肿瘤 血管生成。 服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药 的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 靶向药物的作用途径 配体 抑制VEGFR(2)的抗体 内皮细胞 可溶性VEGFR (VEGF-TRAP) 抑制VEGFR(2) 的小分子TKIs(e.g. Apatinib) 抑制 VEGF的抗体 VEGF 艾坦的作用机制 阿帕替尼 艾坦作用机制： 主要内容 阿帕替尼基本信息 阿帕替尼的逆转耐药机制 阿帕替尼逆转耐药胃癌临床研究 长海妇瘤病例分享 阿帕替尼处方信息及增药 多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因 多药耐药（Multidrug Resistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。 世界卫生组织《全球癌症报告2014》显示： 全球癌症病例呈现快速增长的趋势 大约30-80%的肿瘤细胞在化疗过程中产生耐药 肿瘤细胞的多药耐药是导致患者死亡的最主要原因 World Cancer Report 2014 复发率高 治疗困难 tumor 死亡率高 drug MDR ABC转运蛋白过表达是多药耐药的重要原因 外排底物： 阿霉素、 甲氨蝶呤、 米托蒽醌等 细胞内 外排底物： 阿霉素、 紫杉醇、 长春新碱等 外排底物： 阿霉素、 甲氨蝶呤等 ATP结合盒式转运蛋白 ATP-binding cassette (ABC) transporters 过度表达的ABC转运蛋白会将结构和作用机制不同的抗肿瘤药物外排到肿瘤细胞外，是产生多药耐药性的主要原因。 人体中已确定的ABC转运蛋白有48种，在MDR中发挥重要作用的有3种。 细胞外 乳腺癌耐药蛋白 BCRP/ABCG2 多药耐药相关蛋白 MRP/ABCC1 P糖蛋白 MDR1/ABCB1 Zhe-Sheng Chen et al, Cancers 2014, 6, 1925-1952 阿帕替尼通过抑制ABC转运蛋白的外排作用逆转多药耐药 阿帕替尼显著提高ABCB1或ABCG2底物药物在过表达ABCB1和过表达ABCG2（野生型）细胞中的细胞毒作用。 阿帕替尼未改变亲代细胞和过表达ABCC1细胞中的特定底物的细胞毒作用。 Fu LW et al, Cancer Res; 70(20); 7981–91 ABCB1过表达 的细胞 ABCG2过表达 的细胞 *：逆转倍数=未加阿帕替尼时化疗药物的IC50/加入阿帕替尼后药物的IC50 表示加入相应浓度的阿帕替尼后化疗药物药效增加的倍数 阿帕替尼对ABC转运蛋白介导的紫杉醇耐药最为明显 Fu LW et al, Cancer Res; 70(20); 7981–91 随阿帕替尼剂量增加，化疗药物的药效增加倍数越大 阿帕替尼显著提高紫杉醇在ABCB1耐药的KBv200细胞（表皮癌）裸鼠异种移植瘤模型中的药效 阿帕替尼提高裸鼠模型中紫杉醇的抗肿瘤活性 Fu LW et al, Cancer Res; 70(20); 7981–91 移植后天数 阿帕替尼+紫杉醇 阿帕替尼逆转化疗耐药机制示意图 阿帕替尼可逆转ABCB1-和ABCG2-介导的MDR，可提高紫杉醇等化疗药物在耐药细胞移植裸鼠体内的疗效。 阿帕替尼在临床上可联合使用紫杉醇等化疗药物，用于胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肉瘤等的治疗，逆转耐药，为患者带来治疗转机。 主要内容 阿帕替尼