化瘀解毒汤抗阿霉素致大鼠肾小球硬化的研究-中医内科学专业论文.docxVIP

中文摘要中文摘要 中文摘要 中文摘要 本论文由理论探讨和实验研究两部分组成。 理论探讨包括2篇文献综述，分别对肾小球硬化的现代医学发病机理．实验 性治疗措施及化瘀解毒汤中主要中药川芎的药理和临床应用作了较全面的综述； 同时，就中医对肾小球硬化的认识进行了较为全面的论述，将其中医病机归纳为 “虚、瘀、湿、毒”四个方面。 7现代医学认为肾小球硬化是肾小球细胞外基质(ECM)积聚的结果，ECM之所以 积聚是其分泌和降解失衡所致。本课题应用导师皮持衡教授研制的临床用于治疗 慢性肾功能衰竭的中药复方化瘀解毒汤，对单侧肾切除加重复注射阿霉素致大鼠 肾小球硬化进行实验研究，主要观察化瘀解毒汤对实验大鼠肾小球ECM降解酶的 影响。实验包括：(1)对肾小球形态学的影响；(2)对尿蛋白量、血肌酐及尿素 氮的影响；(3)对肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响；(4)对 肾小球基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制物一】(TIMP一1)的影响； (5)对肾小球纤溶酶原激活物抑制因子一1(PAI一1)mRNA及MMP一9mRNA、TIMP—lmRNA 基因表达的影响。从器官、组织及基因水平，探讨化瘀解毒汤抗肾小球硬化的作 用机理。本实验的动物模型是单肾切除加重复注射阿霉素致肾小球硬化的模型。 实验中设正常对照组、模型组、西药治疗组、中药低剂量组、中药中剂量组、中 药高剂量组。每组sD大白鼠12只。用药6周、1 2周检测大鼠24小时尿蛋白量、 血肌酐及尿素氮。用药治疗12周取肾，胍、PAS染色，在光镜下观察肾组织形态 学变化，并在透射电镜下观察肾小球超微结构的变化。用半自动生化分析仪检测 肾皮质匀浆中SOD活力、MDA含量。用免疫组化技术检测肾小球中MMP-9、T1MP-1 的蛋白表达，用原位杂交技术检测MMP一9mRNA、TIMP—lmRNA、PAl—lmRNA的基因表 达。免疫组化和原位杂交结果，采用计算机图象分析系统测量各自的平均吸光度。 所有的实验数据均用SAS6．12统计软件包进行统计学处理。 实验结果显示：模型组肾组织结构损害比各治疗组明显；化瘀解毒汤各治疗 组24小时尿蛋白量、血肌酐、尿素氮显著低于模型组、西药治疗组；模型组肾组 织SOD活力，显著低于各治疗组，肾组织MDA含量明显高于各治疗组，各中药治 疗组稍优于西药治疗组，但无显著差异；肾小球MMP-9蛋白、MMP-9mRNA基因表达， 各治疗组明显高于模型组，化瘀解毒汤各治疗组显著高于西药组；肾小球TIMP一1 蛋白、TIMP-lmRNA基因表达，各治疗组明显低于模型组，化瘀解毒汤各治疗组亦 显著低于西药治疗组；PAl一蜥NA的基因表达，模型组显著高于各治疗组，中西药 治疗组之间无显著性差异。) 本实验表明化瘀解毒汤能减少肾小球硬化大鼠尿蛋白的漏出；阻止血肌酐、 尿素氮的升高，且早期效果更好，并优于苯那普利；提高肾组织SOD活力、降低 MDA的含量，从而减轻了脂质过氧化反应、自由基对肾小球细胞的损伤；抑制肾组 织TIMP—l蛋白、TIMP—ImRNA、PAI-ImRNA基因的表达，同时上调MMP-9蛋白、 化撩解毒汤抗阿耀素毁人鼠肾小球硬化的研究MMP一9mRNA基因的表达，促进了细胞外基质的降解。所以，化瘀解毒汤抗肾小球硬 化撩解毒汤抗阿耀素毁人鼠肾小球硬化的研究 MMP一9mRNA基因的表达，促进了细胞外基质的降解。所以，化瘀解毒汤抗肾小球硬 化的作用机理是多方面的，减少尿蛋白的漏出可减轻大量尿蛋白对肾组织细胞的 进一步损伤；提高SOD活力，可保护肾细胞免受大量自由基的损害；降低TIMP一1、 PAI一1和提高MMP一9的水平，可促进肾小球ECM的降解、减少ECM的沉积，从而延 缓肾小球硬化的进程。 主题词：基质金属蛋白酶一9 基质金属蛋白酶抑制物一1 纤溶酶原激活物抑制因子一1 肾小球硬化 中医药 茎苎垫垦 茎苎垫垦 一一．———————————————二 ABSRAOTT Thi s paper included two part s：theoretical and experimental studie s． In thi s Daper the theoretical study wa s subdivided into three topiC S：(1) Re search progre s s of glomeruioscierosi s，which included it s pathogenesi s and experimental up-to-date by modern medicine； (2) Re sea rch pharmac0109ical action of chuan qiong(szechwan 10