冯莹基因重组活化VII因子的临床应用.pptVIP

临床出血治疗的新策略基因重组活化VII因子的临床应用 广州医学院第二附属医院 冯莹 正常止血过程 血管收缩血小板凝块的形成 在活化的血小板表面, 凝血因子在分子水平相互作用 纤维蛋白凝块的生成 正常止血过程 rFVIIa作用机制 rFⅦa的作用机制 作用仅局限于血管损伤的部位 生理浓度只作为凝血活化因子与组织因子结合 药理浓度时通过与活化的血小板结合进一步促进凝血反应 诺其?（NovoSeven）简介 基因活化重组VII因子(rFVII, 丹麦诺和诺德公司) 诺其?药代动力学 诺其?的临床应用 目前适应症： 产生了凝血因子VIII和IX抗体的先天或后天性血友病患者的出血发作及预防在外科手术过程中的过量出血 由于存在发生难以控制的出血的风险，以往对有Ⅷ因子（血友病A）或Ⅸ因子（血友病B）抑制物的血友病患者，择期手术一直是禁忌症。 诺其?应用于有抑制物的血友病患者 现在rFⅦa已被成功地应用于一些行大手术的血友病患者中。 在缺乏 FVIII和 FIX的情况下， rFVIIa 可促进凝血酶的产生,以形成更纤细、包裹紧密的纤维栓子，更难以被纤溶裂解。 诺其?应用于有抑制物的血友病患者 前瞻性、随机、双盲研究 比较术后48小时内，每2小时一次，分别给予35μg/kg和90μg/kg rFⅦa的疗效 高剂量组的疗效明显好于低剂量组。 另一项随机、双盲研究 rFⅦa用于治疗关节、肌肉出血 35ug/kg和70ug/kg的剂量同样安全有效。 一旦发现患者有出血的征兆，立即注射90μg/kg的rFⅦa，平均注射2.3次，可预防90%的关节或肌肉出血的发生。 诺其?应用于有抑制物的血友病患者 有抑制物的血友病患者，静注rFⅦa的标准剂量是90ug/kg，直到止血。 手术患者，可每2小时注射一次，直到止血，然后使用间隔时间延长。 在临床实验中，从35μg/kg到120μg/kg的剂量都有效，剂量和给药间隔应由出血的严重程度和达到的止血效果决定。 同时予抗纤溶治疗。 诺其?应用于有抑制物的血友病患者 其他针对血友病患者的适应症： 小手术、口腔科治疗 中枢神经系统 腹膜内和腹膜后等部位严重出血 肌肉出血（筋膜室综合症） 推荐采用与手术患者同样的剂量 诺其?的临床应用拓展 诺其?用于血小板疾病患者 传统上，先天性血小板功能异常出血多用局部止血、抗纤溶药和血小板输注等治疗 抗体的产生可致输血无效 1996年首次报道用rFⅦ成功控制了1例血小板无力症患儿的鼻衄 诺其?用于血小板疾病患者 Almeida报道：rFⅦ成功地控制7例先天性血小板病患儿的28次自发性出血和5次创伤性治疗（3次拔牙，1次小肠活检，1次关节腔类固醇注射）出血。 治疗方法：100μg/㎏的rFⅦ，90分钟1次?3次+止血环酸。 早用（?12hr），症状/创伤轻，非无力症型，疗效好。 无全身作用。 诺其?用于血小板疾病患者 对血小板输注无效的血小板减少症患者的治疗： 个例报道：自体造血干细胞移植术后血小板输注无效的血小板缺乏，上消化道大出血，经rFⅦ治疗得到控制 用量： 120μg/㎏/2hr?8,共960μg/㎏ 诺其?用于血小板疾病患者 De Fabritis报道：rFⅦ治疗7例血液系统恶性病变伴血小板减少严重出血的患者 结果2例显效，3例进步，2例无效 显效者的血小板减少系化疗所致，rFⅦ的累积剂量达600μg/㎏；两例无效者的血小板减少均发生于骨髓移植术后，有重度GVHD， rFⅦ累积剂量≤300μg/㎏。 诺其?用于血小板疾病患者 rFⅦ用于自身免疫性血小板减少性出血的报道： 一名8岁ITP患儿，血小板数13×109/L，其顽固性鼻衄经输注85μg/㎏的rFⅦ得到控制。 多种凝血因子缺乏患者 报道：11名颅内出血/蛛网膜下腔出血患者术前予16-40μg/㎏的rFⅦ?1-2次 结果：所有患者延长的INR均被迅速纠正，术中止血良好，无血栓并发症发生。 多种凝血因子缺乏患者 Deveras和Kessler报道：13名抗凝治疗后出现非CNS部位出血或有出血倾向的患者单剂注射12-90μg/㎏rFⅦ 结果：INR均缩短。全部治疗有效，未出现血栓并发症。 上消化道出血 随机、前瞻研究：66名PT延长的肝硬化患者在行腹腔镜肝活检前分别接受5、20、80或120μg/㎏的rFⅦ单剂注射 结果：74%的患者在10分钟内止血，但17名患者因出血不止而须再次注射rFⅦ或输注FFP。PT时间的纠正呈剂量依赖性， 10分钟内止血和额外的止血措施与剂量无相关性。 对于中/重度急性静脉曲张出血的控制 诺其?应用于肝脏手术 由于原发病的性质，接受肝脏手术的患者都有凝血功能的异常，可增加术中出血和输血量。 3U红细胞 住院时间明显延长