四环素类与氯霉素-医影刘建新.pptVIP

四环素类与氯霉素类刘建新 怀化医专药学系药理学教研室 第一节 四环素类tetracyclines 概述 四环素类(tetracyclines) 基本化学结构相同，为一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物。仅在5、6、7位上的取代基有所不同。 有天然产品和半合成产品两类。天然品有土霉素、四环素(可由生物合成法或金霉素半合成产生)，半合成品有多西环素、米诺环素等。这类药物为两性物质，在酸性溶液中较稳定，药用其盐酸盐。它们的药理特性、作用机制、抗菌谱均相似。对需氧和厌氧的革兰氏阳性、阴性细菌，立克次体、衣原体、支原体、螺旋体均有抑制作用，为广谱抗生素。然而，在过去十多年间，因发生对四环素类的耐药性已减少了其临床应用。国内主要应用多西环素。 【体内过程】 口服吸收不完全，金属离子(Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+ 、Fe3+等)的螯合使其吸收减少，因而含有这些离子的药物、食物如牛奶等均可妨碍其吸收。 口服四环素与土霉素吸收量有一定限度，如一次服药量超过0.5g，血药浓度不再增加，只增加粪便中排泄量。 吸收后广泛分布于各组织及体液中，并能沉积于骨、牙本质和末长出的牙釉质中，脑脊液中药物浓度很低。 血浆蛋白结合率土霉素约20%-40%，四环素约65%。二者均可在肝内浓缩，通过胆汁排入肠腔，形成肝肠循环，胆汁中药物浓度约为血药浓度的10-20倍。主要以原形