氯化亚锡还原法合成4′-氨基黄体酮类苯亚甲基衍生物-应用化学.PDF

第３１卷 第５期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３１Ｉｓｓ．５ ２０１４年５月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｍａｙ２０１４ 氯化亚锡还原法合成４′氨基黄体酮类苯亚甲基衍生物  范宁娟　王长如　汤江江 　高锦明 （西北农林科技大学理学院　杨凌７１２１００） 摘　要　以黄体酮为原料，合成了４′硝基苯亚甲基衍生物３，将其在ＳｎＣｌ·２ＨＯ／ＨＣｌ体系中还原后得４′氨 ２ ２ 基苯亚甲基衍生物４。还原时以乙酸乙酯为溶剂，还原剂ＳｎＣｌ为底物５倍化学计量时产率达７４％，为甾类氨 ２ 基衍生物的合成提供了一种便利方法。 关键词　黄体酮，苯亚甲基甾体衍生物，氯化亚锡 中图分类号：Ｏ６２５　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１４）０５０５２００４ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１４．３０３５１ 甾体化合物是仅次于抗生素的第二大类药物，具有亲脂性、对细胞膜和某些甾体受体有较强的亲和 力，因此受到了药物化学家和合成化学家的广泛关注。其中甾类苯亚甲基衍生物是一类新甾体化合物， 它由不同芳香醛类化合物与含有乙酰基片段的甾体化合物杂化而成，它们可做为１７羟化类固醇脱氢 β ［１］ ［２３］ ［４６］ 酶的抑制剂 或是抗菌剂 ，有的甚至具有抗肿瘤活性 。而黄体酮是一种比较廉价的孕甾烷和常 ［７１０］ 用的激素类药物，直接通过黄体酮衍生而来的化合物通常也具有广泛的生物活性 。 硝基的还原是有机合成化学中非常有用的反应，因硝基还原成氨基化合物可以很方便的转化为其 ［１１］ ［１２］ ［１３］ 它衍生物，例如酰胺类 、磺酰胺类 以及尿素类衍生物 。２０１３年，作者合成了一系列具有细胞毒 ［１４］ 活性的黄体酮类２１Ｅ苯亚甲基衍生物 ，作为合成工作的延续，本文设计合成了新的含有硝基基团的 此类衍生物３，并采用氯化亚锡还原法将其硝基还原为氨基，得到了４′氨基苯亚甲基衍生物４，合成路 线如Ｓｃｈｅｍｅ１所示。 Ｓｃｈｅｍｅ１　 Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ２１Ｅ（４′ａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅｓｔｅｒｏｉｄａｌｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ４ １　实验部分 １．１　仪器和试剂 ＸＴ４型双目显微熔点仪（北京泰克仪器有限公司），未校正；ＢｒｕｋｅｒＡｄｖａｎｃｅＩＩＩ４００型核磁共振仪 ２０１３０７１５收稿，２０１３０９０６修回，２０１３１１１９接受 中央高校基本科研业务费专项资金（ＱＮ２０１２０４７） 通讯联系人：汤江江，讲师；Ｔｅｌ：０２９Ｆａｘ：０２９Ｅｍａｉｌ：ｔａｎｇｊｉａｎｇ１１＠ｎｗｓｕａｆ．ｅｄｕ．ｃｎ；研究方向：天然产物的合成 与方法学 　第５期 范宁娟等：氯化亚锡还原法合成４′氨基黄体酮类苯亚甲基衍生物 ５２１ （瑞士Ｂｒｕｋｅｒ公司），ＣＤＣｌ为溶剂；岛津高端质谱仪（ＬＣＭＳＩＴＴＯＦ，日本岛津公司）。黄体酮纯度为 ３ ９８％，对硝基苯甲醛、氯化亚锡、Ｎ，Ｎ二甲基甲酰胺、乙醇、乙酸乙酯等试剂均为分析纯，由阿拉丁公司 购买；黄体酮衍生物２按文献［１４］方法制备