第三讲抗精神病药.pptVIP

一、吩噻嗪类（1）药物的发现 （2）构效关系 （3）活性与副作用 （4）前药原理 （5）与受体作用方式 （6）与多巴胺分子的匹配 二、噻吨类（1）结构 （2）与多巴胺分子的匹配 三、二苯氮卓类 四、丁酰苯类（1）与多巴胺分子匹配 （2）构效关系 （3）结构改造 （4）二苯丁基哌啶类 五、苯甲酰胺类 小结 第四节 抗抑郁药 （1）去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （2）5-羟色胺重摄取抑制剂 （3）单胺氧化酶抑制剂 作业 * 第二章 中枢神经系统药 第二讲 抗精神病药与抗抑郁药 第三节 抗精神病药 抗精神失常药 抗精神病药 抗抑郁药 抗狂躁药 抗焦虑药 大多为镇静催眠药 主要用于精神分裂症 非经典的抗精神病药 经典的抗精神病药 较少的锥体外系副反应 明显锥体外系副反应 能抑制边缘系统或皮层多巴胺能系统神经细胞 亦能抑制黑质-纹状体多巴胺能系统 吩噻嗪类 丁酰苯类 二苯氮卓类 噻吨类 其它类 只抑制边缘系统或皮层多巴胺能系统神经细胞 表现为运动障碍；坐立不安，不停地动作；震颤、僵硬等 与多巴胺过量或其受体超敏 抗阻胺药 抗阻胺作用减弱，而产生抗精神病作用 抗过敏（即抗阻胺）作用消失，抗精神病作用增强 丙嗪 氯丙嗪 异丙嗪 S 置换成-CH2CH2 – 或 –CH =CH– 得抗抑郁药 引入吸电子基活性增强 活性最强 S 置换成 –N=CH– 得二苯氮卓类 N 置换成 C = 得噻吨类 帕金森症 作用剂量mg/d + +++ +++ ++ +++ + 6-20 8-32 100-150 60-120 8-32 1-20 R2 R1 COCH3 (CH2)2OH 乙酰奋乃静 CF3 CH3 三氟拉嗪 CF3 (CH2)2OH 氟奋乃静 CF3 (CH2)2OH 奋乃静 CF3 -(CH2)3N(CH3)2 三氟丙嗪 CI (CH2)2OH 奋乃静 取代基 药物名称 1 天 氟奋乃静 H 癸氟奋乃静 庚氟奋乃静 药物名称 降低 水解成原药的速率 2~3 周 1~2 周 作用时效 -COC9H19 -COC6H13 R 立体专属性最强 立体专属性其次 立体专属性最小 基团体积：哌嗪基 ＜二甲基胺基 ＜二乙胺基； 活性顺序：哌嗪基 ＜二甲基胺基 ＜二乙胺基 多于或少于三个碳或支链化活性降低或消失 沿N-S 轴与受体发生相互作用， R2 远离受体表面。 R2 吸电子基有利于降低N-S 的电子密度，有利于与受体的相互作用 R2 =H 无活性，吸电子基与侧链同侧（顺式构象）与多巴胺优势构象能部分重叠，从而产生活性。 R CH2 CH2 CH2 N S R2 10 OH OH CH2 CH2 CH3N 多巴胺分子 CF3 氟哌噻吨 CI (CH2)2OH 珠氯噻纯 CI -N(CH3)2 氯普噻吨 药物名称 结构式 R2 R R CH2 CH2 CH C S R2 10 OH OH CH2 CH2 CH3N 多巴胺分子 顺式活性高 抗抑郁 抗抑郁 分裂症 分裂症 适应症 R R2 R1 X 药物名称 CH3 CI H O 洛沙平 H CH3 CH3 H H CI CI O 阿莫沙平 CI S 氯噻平 H NH 氯氮平 氯氮平结构改造的药物 氯氮平能特异性地作用于中脑皮层的多巴胺神经元，对纹状体和黑质中的神经影响较小，因而较少产生锥体外系副作用，属非经典抗精神病药 非经典抗精神病药氯氮平 F HO CI OH OH H2N O 多巴胺 氟哌啶纯 F OH CI 六元环碱基活性最好 三个碳原子最好 O 以F取代，中枢抑制最强 羰基被还原或被S/O替代成醚或硫醚活性下降 六元环碱基对位应有取代基 CONH2 匹泮哌隆 OH 三氟多哌 螺哌隆 H 苯哌利多 R2 R1 药物名称 氟斯必林 匹莫齐特 五氟利多 R 药物名称 药物名称 R4 R3 R2 R1 硫必利 舒必利 (CH2) 2 N (C2H5) 2 H H SO2NH2 OCH3 SO2NH2 OCH3 非经典抗精神病药苯甲酰胺类 NH置换CH2 2-3 =n R-N(CH2 )n NH 丁酰苯类 苯甲酰胺 多巴胺 二苯丁基哌啶类 噻吨类 吩噻嗪类 抑郁症 5-羟色胺和去甲肾上腺素 单胺氧化酶催化失活 脑内单胺类神经递质 含量过高 递质含量过低 功能低下 功能抗进 狂躁症 神经细胞重摄取 单胺氧化