1氨基酸类药物的生产新-药智论坛.pptVIP

赖氨酸对婴幼儿有特殊意义 谷氨酸及其盐、谷氨酰胺类甘氨酸及其盐治疗胃病 精、瓜、鸟、谷、赖氨酸及其衍生物治疗肝硬化、肝炎、肝昏迷及高血氨等症 谷、色、酪氨酸盐及其衍生物治疗神经衰弱、官能症、脑外伤、脑机能衰退、癫痫、记忆障碍、神经分裂等 重氮氧代正亮氨酸和偶氮丝氨酸治疗急性白血病、氯苯丙氨酸治疗癌瘤综合症等 胱氨酸及半胱氨酸治疗辐射损伤、重金属中毒、肝炎及牛皮癣；高半胱氨酸治疗急慢性肝炎、肝昏迷及脂肪肝等。 一、氨基酸药物 生产氨基酸的大国为日本和德国。 日本的味之素、协和发酵及德国的德固沙是世界氨基酸生产的三巨头。它们能生产高品质的氨基酸,可直接用于输液制剂的生产。 日本在美国、法国等建立了合资的氨基酸生产厂家,生产氨基酸和天冬甜精等衍生物。 国内生产氨基酸的厂家主要是天津氨基酸公司,湖北八峰氨基酸公司,但目前无论生产规模及产品质量还难于与国外抗衡。 在80年代中后期,我国从日本的味之素、协和发酵以技贸合作的方式引进输液制剂的制造技术和仿造产品,1991年销售量为二千万瓶,1996年达六千万瓶,主要厂家有无锡华瑞,北京费森尤斯,昆明康普莱特,但生产原料都依赖进口。 2000年世界氨基酸产值达45亿美元,占生物技术市场的7%,国内的氨基酸产值可达40亿元,占全国发酵产业总产值的12%。 1、酸水解法：色、丝、酪氨酸部分被破坏 2、碱水解法：羟基或巯基氨基酸全部破坏，且产生消旋作用 3、酶水解法：生产水解蛋白及蛋白胨 二、氨基酸药物的生产 水解法 分离方法：溶解度法、吸附法、离子交换法 精制一般用结晶和重结晶法 发酵法：应用最多 酶工程法 发酵法生产赖氨酸工艺过程 工艺说明 1、菌种为高丝氨酸缺陷株，解除反馈抑制，该菌株还有较强的赖氨酸分泌能力（基因工程菌）； 2、胞外产物，离心去菌体、酸化去杂蛋白 3、浓缩结晶等电点沉淀法获取赖氨酸盐酸盐结晶 4、用树脂脱色（以前用活性炭脱色） 5、用重结晶精制 酶拆分法制备L－苯丙氨酸 概念：多种结晶L-氨基酸依特定的比例混合制成的静脉内输液谓之氨基酸输液 生理作用：促进蛋白质、酶及肽类激素的合成，提高血浆蛋白浓度与组织蛋白含量，维持氮平衡，调节机体正常代谢。 专用输液：肝病、肾衰竭及肝肾衰竭用氨基酸、癌症及泌尿生殖系统、新生儿及婴儿用氨基酸输液。 加入杉梨醇、木糖、维生素及钙 、钾或镁等成分，以补充能量，提高氨基酸的利用率及营养价值，也可与右旋糖酐配伍制成较理想的代血浆。 理想氨基酸应全部使用L-氨基酸。 三、氨基酸输液 1、稳定及难溶氨基酸的溶解 取新鲜的注射用水（约全量2/3），于容器中，加温至90 oC，将亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、天门冬氨酸及谷氨酸依次投入，充分搅拌溶解，停止加热，加入色氨酸搅拌溶解。 2、加易溶解的氨基酸及稳定剂 投入其它易溶氨基酸及稳定剂（亚硫酸氢钠及半胱氨酸各加至全量浓度为0.05％）搅拌溶解，迅速降至室温，加注射用水至近全量，用10％氢氧化钠液调pH4.5-5.5，加注射用水至全量。 3、脱色与灌注 上述溶液加0.1-0.2％（w/v）的活性炭，搅拌30min，滤除活性炭，再用分子量截留值为1-2万的超滤膜过滤，滤液分装于250ml或500ml的输液瓶中，按常规操作压盖后，于105oC流动蒸汽灭菌30min即得成品。 氨基酸输液配制原则