制工艺学8复习ppt课件.ppt

制药工艺学 基因工程制药概述 基因工程制药基本概念 中心法则 核酸与核苷酸 基因与DNA、RNA 氨基酸与蛋白质 转录与翻译 3’与5’ 从细胞到碱基对 中心法则 中心法则 中心法则 中心法则 核苷酸的3’和5’端 基因到蛋白质 DNA和RNA比较 DNA密码子与氨基酸 21种氨基酸 氨基酸脱水成多肽 蛋白质 基因克隆的基本步骤 分光光度法确定细菌细胞生长情况 DNA浓度的测量 紫外吸收分光光度法（UV absorbance spectrophotometry） 纯净的DNA 那么，DNA的纯度可以获得 基因克隆中的各种酶 限制性内切酶 酶切结果分析：凝胶电泳 凝胶电泳：DNA染色观察 凝胶电泳：放射自显影 DNA分子大小的估计 转化：使细菌细胞获取重组DNA 自然条件下，转化很可能不是细胞获取遗传信息的主要方式 只有极少数种类（Bacillus和Streptococcus属的成员）能够容易地被转化 绝大多数细菌，包括大肠杆菌，正常条件下，仅能获取有限数量的DNA 要高效的转化这些细菌，必须进行物理/化学处理，以增强他们获取DNA的能力 经过处理后的细胞，叫做感受态细胞 感受态细胞的制备 将重组DNA分子引入活细胞 将重组DNA分子引入活细胞 将重组DNA分子引入活细胞 非细菌细胞的转化 非细菌细胞的转化 整个植株的转化 整个植株的转化 制药工艺学 复习 亢阳 新浪微博：@亢云开 Email：kangyang@nwsuaf.edu.cn 学科概况 对象：工业生产过程中的共性规律及其应用 制备原理 工艺路线 质量控制 地位：药物产业化的桥梁与瓶颈 多学科性： 有机和生物化学：有机合成（含热力学）、发酵和细胞培养、基因工程 工程与工艺：工程放大、工艺设计、代谢工程 机械电子：设备设计与选型、仪表监测 经济学：经济核算与工艺优化 工艺研究的三个步骤 小试： 工艺路线设计与选择 反应与产物合成的动力学及其影响因素 质量控制标准与方法学 中试： 放大技术及其影响因素 工业化生产工艺研究与优化 工业生产： 工艺试验 完善生产工艺规程保证安全生产 化学制药工艺 特点： 安全性要求高 工艺路线尽量短 每步90%收率，那么： 3步：~72% 5步：~55% 7步：~36% 分类： 全合成 半合成 化学合成和生物合成的杂合 生物技术制药工艺 以生物体或生物反应过程为基础，依赖于生物机体或细胞的生长繁殖与代谢 上游过程：获得药物。利用基因技术，细胞工程及发酵工程等进行 菌种或细胞系的选育优化 培养基优化 下游过程：产品后处理。 分离 提纯 质检和质保 生物技术制药发展 微生物发酵制药 酿酒 青霉素等抗生素 氨基酸、维生素等微生物代谢产物 酶工程制药：自然酶制剂 生物酶：用于制备手性药物，如酶拆分 生物催化转化，改造已有药物 细胞培养技术制药 人畜病毒疫苗、单克隆抗体、重组基因工程干扰素等 生物技术制药发展 基因工程技术制药 在体外通过重组DNA技术，对生物的遗传物质基因进行剪切、拼接、重新组合，与适宜的载体连接，构成完整的基因表达系统，然后导入宿主生物细胞内，与原有遗传物质整合或以质粒形式单独在细胞中繁殖，并表达活性蛋白质、多肽或核酸等药物。 也就是，通过基因工程改造微生物细胞的代谢过程，提高微生物生产抗生素、维生素、氨基酸、核酸、辅酶和甾体激素等药物的生产能力 作业 描述本书前两篇在目录上出现的概念，可以用例子佐证，让具备高中知识水平的人就能懂。一人一个，同学之间不能相同；如有必要，注明出处。可以使用下列工具： google Baidu wikipedia 反应器设计总体思路 化学反应动力学 涉及物料的物理性质 过程的质量、热量衡算 生产能力 设计：标准（国标，行业标准等） 反应器概述 设计 反应器选型 根据生产工艺要求、反应及物料特性等因素 确定反应器的操作方式、结构类型、传递和流动方式等 反应器结构设计 确定各种结构参数，如 几何尺寸 内部结构 搅拌器形式、大小及转速 换热方式和换热面积 生物反应器设计 确定工艺参数及其控制方式 温度 压力 pH 通气量 底物浓度 进料的浓度、流量等 反应器的分类和结构特点 根据流体流动或混合状态分类 间歇反应器（a） 连续反应器 活塞流反应器（PFR）（b）：没有返混 全混流反应器（CSTR）（c）：返混极大 反应器的分类和结构特点 理想反应器 非理想反应器 连续反应器 停留时间分布 微混合 轴向或径向扩（弥）散 反应器操作时的震荡 间歇反应器 混合时间 剪切力分布 各组分的浓度和温度分布 反应器的分类和结构特点 根据反应器结构特征及动力输入方式分类 根据反应物系特点 釜式 管式 固定床 流化床 根据动力输入方式 机械搅拌式 气流搅拌式 液体环流式 作业 查阅关于“发酵罐”和“搅拌