血栓性疾病的实验室监测(威士达).pptVIP

易栓症的检测 （AT、PC、PS） * * 人体内主要的三大生理性抗凝物质。 AT主要抑制Xa、IXa、IIa因子。 肝素（包括LMWH）抗凝作用的支点。 PC/PS主要灭活V、VIII因子。调低凝血级联反应。 AT、PC、PS： 抗凝 AT 肝素本身不具有抗凝活性，通过与AT结合发挥抗凝作用。 抗凝血酶（AT）是体内的生理性抗凝蛋白，肝素可使AT活性增强近2000倍。是肝素抗凝的支点。 肝素 给我一个支点，我可以撬起整个世界~~~ AT、PC/PS检测的作用： 原发性减低（易栓症） 继发性减低 合成减少：肝病等 大量丢失：肾脏疾病 消耗过多：血栓性疾病、AMI、DIC、外科手术、使用抗凝剂（肝素）、口服避孕药等。 * 易栓症 遗传性易栓症 获得性易栓症 1．抗凝蛋白缺陷：抗凝血酶缺陷症、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症等。 2．凝血因子缺陷：活化蛋白C抵抗症(因子V Leiden突变等)、凝血酶原G20210A突变、异常纤维蛋白原血症等。 3．纤溶蛋白缺陷：异常纤溶酶原血症、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)缺陷症等。 4．代谢缺陷：高同型半胱氨酸血症等。 5．凝血冈子水平升高：因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ活性水平升高等。 1．获得性易栓疾病：抗磷脂综合征、肿瘤性疾病、骨髓增殖性肿瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、肾病综合征、急性内科疾病(充血性心力衰竭、严重呼吸疾病等)、炎性肠病等。 2．获得性易栓因素：手术或创伤、长期制动、高龄、妊娠及产褥期、口服避孕药及激素替代治疗、肿瘤治疗、获得性抗凝蛋白缺陷等。 Khan S, et al. Thrombosis Journal 2006 Geerts WH, et al. Chest 2008; 133; 381-453 Ida Martinelli, et al. Nature,2014 Emily M, et al. Journal of Pharmacy Practice, 2014 易栓症遗传性危险因素比较 中国汉族 亚洲其他国家 高加索人 FV Leiden 凝血酶原缺乏 50% 其他未明 40% APC-R （Genetic defect?） 10% 其他未明 40% 抗凝 蛋白 缺乏 50% 遗传性易栓症（易栓症诊断中国专家共识2012） 下列情况建议接受遗传性易栓症筛查： 发病年龄较轻(50岁)；有明确VTE家族史；复发性VTE；少见部位(如下腔静脉、肠系膜静脉、脑、肝、肾静脉等)的VTE；特发性VTE(无诱因VTE)；女性口服避孕药或绝经后接受雌激素替代治疗的VTE；复发性不良妊娠(流产、胎儿发育停滞、死胎等)；口服华法林抗凝治疗中发生双香豆素性皮肤坏死；新生儿暴发性紫癜。 抗凝蛋白缺陷是中国人群最常见的遗传性易栓症，建议筛查的检测项目包括抗凝血酶（AT）、蛋白C和蛋白S的活性。上述检测未发现缺陷的VTE患者，建议进一步检测血浆同型半胱氨酸，因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和纤溶蛋白缺陷等。 抗凝血酶（AT）缺陷症 临床表现： 多下肢深、浅表V，髂，肠系膜V血栓 ， 约半数肺梗塞（PE）， 少数脑梗塞，动脉血栓少见。 85%患者＜50岁发病, 手术，妊娠，分娩，口服避孕药往往诱发血栓。 常染色体显性遗传，杂合子可无临床表现。 有或无阳性家族史. 抗凝血酶（AT）缺陷症 诊断： 影象学证实A/V血栓(彩超、血管造影、CT、MRI、肺V/Q显像） 血浆AT 活性（AT:C)降低; AT含量（ AT：Ag)降低或正常。 蛋白C、蛋白S、 LA、ACL（-）。 有或无阳性家族史 鉴别诊断： 获得性AT缺乏(肝脏,肾脏病，DIC，药物，新生儿)。 治疗：AT浓缩物, 抗凝治疗  AT缺陷症分型 I型：AT蛋白合成障碍，AT:C与AT含量平行降低。 II型：AT结构与功能异常，AT含量正常，但AT:C降低。 分型 凝血酶 灭活活性 肝素 结合活性 AT含量 AT交叉 免疫电泳 I ↓ ↓ ↓ 正常 ⅡRs ↓ ↓ 正常 正常 ⅡHbs 正常 ↓ 正常 异常 ⅡPE ↓ ↓ ↓ 异常 发生率：0.2-0.4%正常人；4-5%DVT 临床表现： 50%杂合子＜40岁发病.,也可无症状。 静脉血栓多见:DVT，PE，浅表静脉血栓性静脉炎。 约20%A血栓或心肌梗死。 纯合子和混合型PC缺乏罕见(PC几乎0%): 新生儿暴发性紫癜，微血管血栓，DIC、出血性皮肤坏死 华法令：血栓性皮肤坏死（半衰期8h﹤FII,FIX.FX) 蛋白C缺乏症 1、实验室检查： PC:C 降低； (发色底物法或血凝法), PC:Ag 正常或降低(火