课件：核苷类抗病毒.ppt

慢乙肝长期治疗的必要性及临床获益 目录 慢乙肝为什么要长期治疗？ 慢乙肝长期治疗可带来怎样的获益？ 长期治疗的必要性 参加慢性乙型肝炎长期治疗讨论会专家。核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性. 中国病毒病杂志, 2014,4(4)：241-249. 现有的治疗方案：HBsAg和cccDNA的完全清除非常困难 采用NAs治疗的CHB患者，进行了中位时间为102个月的长期随访，并根据HBV DNA和HBsAg水平的长期动力学数据建立数学模型，据此计算出相应的清除HBsAg中位时间为52.2年（四分位数间隔为30.8～142.7）1 根据数学模型计算，完全清除肝内cccDNA需要14.5年抗病毒治疗2 Chevaliez S, Hézode C, Bahrami S, et al. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely[J]. Journal of hepatology, 2013, 58(4): 676-683. C?runtu F A, Molagic V. CccDNA persistence during natural evolution of chronic VHB infection[J]. Rom J Gastroenterol, 2005, 14(4): 373-377. 目前NAs只抑制病毒复制，不能完全清除病毒 Gish R, et al. Lancet Infect Dis 2012,12: 341–54 Zoulim F. Antiviral Res, 2004, 64(1):1-15. Fung J, Lai CL, Seto WK and Yuen MF. J Antimicrob Chemother, 2011, 66(12):2715-2725. NAs有限疗程难以达到停药后持久的免疫应答 NAs无直接免疫调节作用 NAs 对血清中 HBeAg 和 HBsAg 无明显降低作用2.3 各权威指南对于抗病毒疗程的建议 HBeAg+ HBeAg- 2012年 APASL 至少持续12个月出现HBeAg血清学转换伴HBV DNA不可测 疗程未知，但在治疗至少持续2年并至少间隔6个月的连续3次复查均证实HBV DNA不可测可考虑停药 2012年 EASL 长期治疗直至HBsAg消失，伴或不伴有HBsAb的出现 长期治疗，疗程未知 2009年 AASLD 达到HBeAg血清学转换后6个月 治疗直至达到HBsAg清除 2010年 中国指南 在达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后，再巩固至少1年(经过至少2次复查．每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发 达到HBV DNA低于检测下限，ALT正常后，至少再巩固1年半(经过至少3次复查，每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达到2年半者，可考虑停药 Papatheodoridis G, Buti M, Cornberg M, et al. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection[J]. Journal of Hepatology, 2012, 57(1): 167-185. Lok A S F, McMahon B J. Chronic hepatitis B: update 2009[J]. Hepatology, 2009, 50(3): 661-662. Liaw Y F, Kao J H, Piratvisuth T, et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2012 update[J]. Hepatology international, 2012, 6(3): 531-561. 贾继东, 李兰娟. 慢性乙型肝炎防治指南 (2010 年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2011, 27(1): 113-128. 按停药标准停药后复发率较高 研究 例数 药物 停药标准 复发定义 1年复发率（%） Yeh 71 LAM APASL 2008 停药后血清HBV DNA升高≥10000拷贝/ml，ALT≥２倍正常值上限 27% Lee 178 LAM AASLD 20