课件：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Anticholinesterase drugs and cholinesterase reactivator.ppt

掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用 熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点 5）心血管系统 对心血管的影响较胆碱激动剂弱 作用机制：兴奋神经节、效应器ACh受体 效应：负性频率、负性传导、负性肌力作用、心输出量下降 2、临床应用: 重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 阿尔茨海默病（AD） 作用与新斯的明相似，但较持久. 用途重症肌无力症的治疗，尤其是不能耐受斯的明或毒扁豆碱等的患者. 特点：作用时间较长 用途：无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者 特点: 起效缓慢，作用时间较长 用途 重症肌无力 麻痹性肠梗阻和术后尿潴留 (1)急性中毒 (1)急性中毒 Ⅰ. 胆碱能神经突触（M样症状）： ①眼：瞳孔缩小，睫状肌痉挛所致眼眉疼痛。 ②腺体：汗腺和唾液腺分泌增加引起出汗和流涎，严重者表现为大汗淋漓和口吐白沫。 ③呼吸道症状：胸腔紧缩感及呼吸困难。 ④胃肠道症状：恶心、呕吐、腹痛和腹泻，严重者可致大便失禁。 ⑤泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩引起小便失禁。 ⑥心血管系统：表现为心率减慢和血压下降。 Ⅱ. 胆碱能神经肌肉接头（N样症状）： 表现为肌无力，不自主肌束颤动，并可导致肌肉麻痹。 Ⅲ. 中枢神经系统症状： 表现为先兴奋后抑制。 (2)慢性中毒： 表现为血中AChE活性持续明显下降，临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗等。 (1)预防： (2)急性中毒的治疗： ⑴迅速清除毒物以免继续吸收； ⑵尽快使用解毒药 M受体阻断药阿托品和胆碱酯酶复活药解磷定 迅速解除有机磷酸酯类中毒时的M样症状，缓解呼吸道和胃肠道平滑肌的兴奋性；也能解除一部分中枢神经系统中毒症状，使昏迷病人苏醒。 大剂量阿托品还具阻断神经节的Nn作用，从而对抗有机磷酸酯类的兴奋神经节的作用。但阿托品对Nm受体无效，因此不能制止骨骼肌震颤，对中毒晚期的呼吸肌麻痹也无效，也无复活胆碱酯酶作用，疗效不易巩固。因此须与胆碱酯酶复活药合用，对中度和重度中毒病例，更须如此。 在两药合用的患者，当胆碱酯酶复活后，机体可恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。因此，两药合用时，应适当减少阿托品的剂量。 3、不良反应： 解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。 治疗剂量解磷定毒性较小；剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断。 2、临床应用： 四、阿托品： * 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 Anticholinesterase drugs and cholinesterase reactivator 赣南医学院药理学教研室 何蔚 教学要求 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 （真性胆碱酯酶） 乙酰胆碱酯酶 （假性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多；也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。此酶特异性较高，对Ach作用最强，一个酶分子在1min内可水解6×105分子Ach。 在肝脏中合成，存在于血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。 酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪唑环构成的碱性作用点，两者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合 AChE蛋白分子表面活性中心有两个能与ACh结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 一、AChE的分子组成 ①ACh与AChE结合，形成复合物； ②ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基上，生成乙酰化AChE； ③乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，并使AChE游离，使酶的活性恢复。 二、AChE水解ACh的过程： 第二节 抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase drugs 一、易逆性抗胆碱酯酶药 (一) 作用机制： 其结构中的季铵阳离头以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位结合，同时其分子中的羰基碳与酶的酯解部位丝氨酸羟基形成共价键结，合，生成胆碱酯酶和易逆性抗胆碱酯酶药的复合物。属易逆性，然后复合物又裂解生成的胆碱酯酶，酶的活性得以恢复；但水解速度较乙酰化胆碱酯酶的水解速度为慢。 （二）易逆性抗胆碱酯酶药一般特性 1、药理作用： 主要表现在对眼、骨骼肌、腺体、胃肠道和泌尿 道平滑肌以及心血管系统等的作用。 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压 1）眼： 2）胃肠道： 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食管蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出